Coya Therapeutics, Inc. ha annunciato che il Dr. Stanley Appel, M.D., Presidente del Comitato Scientifico di Coya, e il Dr. David Beers, Ph.D., Professore Associato di Neurologia, Houston Methodist, presenteranno i dati dei biomarcatori nell'ambito di un panel di presentazione alla Conferenza della Società di Farmacologia Neuroimmune. I dati presentati evidenziano il forte valore predittivo dei livelli di un biomarcatore di stress ossidativo (4-HNE) con il tasso di progressione della malattia e la sopravvivenza in 50 pazienti affetti da SLA, provenienti da una coorte longitudinale del registro dei pazienti. Un'analisi aggiuntiva di altri 50 pazienti casuali della stessa coorte di registro dei pazienti è in fase di completamento e sarà presentata in futuro.

In uno studio proof-of-concept su pazienti con SLA, la combinazione di interleuchina-2 a basso dosaggio (LD IL-2) e CTLA-4 Ig è sembrata ridurre i livelli di 4-HNE e di altri biomarcatori proinfiammatori. Coya intende completare l'analisi dei 50 pazienti iniziali, nonché degli altri 50 pazienti affetti da SLA, e pubblicare i risultati in una rivista specializzata nel prossimo futuro. Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) sono generate principalmente come sottoprodotti della respirazione mitocondriale e sono strettamente controllate da molteplici meccanismi antiossidanti. Nelle malattie neurodegenerative, come la SLA, quando il sistema antiossidante è sopraffatto dalla sovrapproduzione di ROS, si verifica lo stress ossidativo.

Si ritiene che la 4-HNE, una specie di ossigeno abbondante e reattiva, eserciti la tossicità neuronale in ultima analisi attraverso la formazione di aggregati proteici tossici, come quelli osservati nei pazienti con SLA. Inoltre, il 4-HNE sembra essere coinvolto in modo causale in molteplici eventi fisiopatologici associati alla fisiopatologia della malattia, compresa la morte dei motoneuroni. Riassunto dei risultati dello studio: I dati sono stati raccolti da una biobanca precedentemente istituita presso lo Houston Methodist per monitorare e seguire i risultati dei pazienti affetti da SLA con i biomarcatori.

Il campionamento longitudinale seriale del siero è stato valutato in 50 pazienti per tutta la durata del loro percorso dalla diagnosi alla morte. Il 4-HNE è stato identificato in studi precedenti come un biomarcatore di interesse rilevante per la fisiopatologia della SLA. Pertanto, i livelli di 4-HNE nel siero sono stati tracciati e monitorati durante il percorso di cura dei pazienti.

pazienti, mentre i pazienti sani sono stati misurati come controlli. I risultati dimostrano che: I livelli sierici di 4-HNE sono significativamente elevati nei pazienti con SLA rispetto ai controlli sani I livelli sierici di 4-HNE sono correlati al tasso di progressione della malattia nei pazienti con SLA (punti ALSFRS/mese) - Più alto è il livello sierico di 4-HNE, più rapida è la progressione I livelli sierici di 4-HNE sono correlati alla sopravvivenza dall'esordio e dalla diagnosi fino alla morte - Più alto è il livello sierico di 4-HNE, più breve è la sopravvivenza L'analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore (ROC) documenta una sensibilità del 91,7% e una specificità del 71,1%.7% di sensibilità e 71,1% di specificità nel predire la sopravvivenza a 24 mesi sulla base di un livello soglia di 4-HNE di 8 ug/ml: Se i livelli sierici di 4-HNE sono > 8 ug/ml, c'è una probabilità del 91,7% che la sopravvivenza del paziente sia inferiore o uguale a 24 mesi. Se il livello sierico di 4-HNE è < 8 ug/ml, c'è una probabilità del 71,1% che la sopravvivenza del paziente sia superiore a 24 mesi Sulla base di uno studio proof-of-concept, COYA 302 (combinazione di LD IL-2 e CTLA-4 Ig) può abbassare i livelli di 4-HNE e i livelli di altri biomarcatori rilevanti che si correlano alla progressione della malattia.