Day One Biopharmaceuticals ha annunciato nuovi dati dello studio registrativo di Fase 2 FIREFLY-1, che valuta l'agente sperimentale tovorafenib (DAY101). Questi dati sono stati condivisi in una presentazione orale al Meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) del 2023. Inoltre, l'Azienda ha annunciato di aver avviato una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (NDA) presso la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per tovorafenib come monoterapia nel glioma pediatrico di basso grado recidivato o progressivo (pLGG).

Dati aggiornati su FIREFLY-1 presentati all'ASCO: FIREFLY-1, uno studio pivotale di Fase 2 in aperto, ha trattato 77 pazienti e ha valutato tovorafenib come monoterapia una volta alla settimana in pazienti di età compresa tra 6 mesi e 25 anni con pLGG recidivato o progressivo (braccio 1). L'endpoint primario dello studio FIREFLY-1 è il tasso di risposta globale (ORR) secondo i criteri Response Assessment for Neuro-Oncology High-Grade Glioma (RANO-HGG), valutati da una revisione centrale indipendente in cieco. Gli endpoint secondari comprendono l'ORR in base alla Valutazione della Risposta nel Glioma Pediatrico Neuro-Oncologico di Basso Grado (RAPNO-LGG), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la durata della risposta (DOR), il tempo alla risposta, il tasso di beneficio clinico e la sicurezza.

Lo studio comprende anche un'analisi esplorativa dell'ORR in base alla Valutazione della Risposta Neuro-Oncologica nel Glioma di Basso Grado (RANO-LGG). I nuovi dati dello studio FIREFLY-1, con un cutoff dei dati al 22 dicembre 2022, sono stati presentati all'ASCO dal Dr. Lindsay Kilburn del Children's National Medical Center. Dati demografici dei pazienti nel braccio 1 (n=77): L'83% (n=64) dei pazienti aveva una fusione BRAF, per la quale non esistono terapie sistemiche approvate, mentre il restante 17% (n=13) aveva una mutazione BRAF V600E.

I partecipanti erano pesantemente pretrattati, con una mediana di due linee precedenti di terapia sistemica (range: 1-9) e il 49% (n=38) dei pazienti aveva 3 o più linee precedenti di terapia. Il 60% (n=46) dei pazienti aveva già ricevuto almeno un inibitore MAPK precedente alla partecipazione allo studio. Dati RANO-HGG (n=69): 67% ORR secondo RANO-HGG, l'endpoint primario dello studio; 93% tasso di beneficio clinico (risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) + malattia stabile (SD)); 6% (n=4) CR; 61% (n=42) PR, incluse 3 uPR; 26% (n=18) SD; e Al momento del cutoff dei dati, la durata mediana della risposta (DOR) basata sui criteri RANO-HGG non era ancora stata raggiunta (95% CI: 9,0 mesi, non stimabile).

Tra un totale di 77 pazienti trattati: La durata mediana del trattamento con tovorafenib è stata di 10,8 mesi, con il 74% (n=57) dei pazienti in trattamento al momento del cutoff dei dati. I dati sulla sicurezza, basati sui 136 pazienti trattati sia nel Braccio 1 che nel Braccio 2 di FIREFLY-1, hanno indicato che la monoterapia con tovorafenib è generalmente ben tollerata. La stragrande maggioranza degli eventi avversi è stata di Grado 1 o di Grado 2, con gli effetti collaterali più comuni riportati in relazione a tovorafenib che sono stati il cambiamento del colore dei capelli (71%), l'affaticamento (50%), il vomito (43%), l'eruzione maculopapulare (41%) e la cefalea (39%).

Le anomalie di laboratorio più comunemente riportate sono state l'innalzamento del CPK, l'anemia, l'ipofosfatemia e l'innalzamento dell'AST. Quasi tutte le anomalie di laboratorio non avevano manifestazioni cliniche e non richiedevano un intervento clinico o una modifica del trattamento dello studio. Ulteriori analisi degli endpoint secondari ed esplorativi: La Società ha anche condiviso la valutazione delle risposte di RAPNO-LGG e RANO-LGG.

Questi risultati includono: Dati RAPNO-LGG (n=69): 51% (n=35) ORR secondo RAPNO-LGG; 25% (n=17) PR, compresi 4 uPR; 26% (n=18) MR, compresi 4 uPR; e 36% (n=25) pazienti con SD. Il tempo mediano alla risposta è stato di 5,5 mesi per le risposte confermate. Al momento del cutoff dei dati, il DOR mediano valutato dal Comitato di Revisione Indipendente (IRC) in base alle risposte confermate di RAPNO-LGG è di 12 mesi (95% CI: 11,2, non stimabile) Dati RANO-LGG (n=76): 49% (n=37) ORR secondo RANO-LGG; 26% (n= 20) PR, compresi 8 uPR; 22% (n= 17) MR, compresi 2 uMR; e 34% (n=26) pazienti con SD.

Il tempo mediano alla risposta è stato di 4,2 mesi per le risposte confermate. Al momento del taglio dei dati, la DOR mediana valutata dall'IRC in base alle risposte RANO-LGG confermate è di 14,4 mesi (95% CI: 8,4, non stimabile).