Ipsen e GENFIT hanno annunciato i risultati completi dello studio pivotale di Fase III ELATIVE, che saranno presentati in una sessione orale di ultima generazione (Abstract #484, lunedì 13 novembre alle 16.45 EST) all'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) e contemporaneamente pubblicati sul New England Journal of Medicine (NEJM). Questo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di elafibranor, un agonista orale doppio PPAR a,d, come potenziale nuova classe di trattamento per i pazienti con la rara malattia colestatica autoimmune del fegato, la colangite biliare primaria (PBC). I risultati mostrano miglioramenti statisticamente significativi nei biomarcatori di progressione della malattia attraverso gli endpoint chiave, con un beneficio significativo del trattamento ottenuto nell'endpoint composito primario, dimostrando una differenza del 47% aggiustata per il placebo (P < 0,001) tra i pazienti che assumevano elafibranor 80 mg (51%) rispetto a quelli che assumevano il placebo (4%) che raggiungevano una risposta biochimica.

Nello studio, una risposta biochimica è definita come fosfatasi alcalina (ALP) < 1,67 x limite superiore di normalità (ULN), una diminuzione di ALP = 15% e bilirubina totale (TB) = ULN a 52 settimane. L'ALP e la bilirubina sono importanti predittori della progressione della malattia di PBC. La riduzione dei livelli di entrambi può indicare una riduzione del danno colestatico e un miglioramento della funzione epatica.

Solo i pazienti che hanno ricevuto elafibranor hanno raggiunto la normalizzazione dell'ALP (limite superiore di normalità 104 U/L nelle donne e 129 U/L nei maschi) alla Settimana 52 (15% vs 0% placebo, P=0,002), un endpoint secondario chiave dello studio. L'effetto biochimico significativo di elafibranor, misurato dalla riduzione dell'ALP, è stato ulteriormente supportato dai dati che hanno dimostrato che le riduzioni dei livelli di ALP rispetto al basale sono state rapide, già alla Settimana 4 nel gruppo elafibranor, e sono state sostenute fino alla Settimana 52, con una diminuzione dell'ALP del 41% con elafibranor rispetto al placebo. ELATIVE ha esaminato l'effetto del trattamento con elafibranor sul prurito (prurito grave) attraverso tre distinte misure di esito riferite dal paziente.

Per quanto riguarda l'endpoint secondario chiave che utilizza il punteggio NRS del prurito peggiore della PBC, la riduzione del prurito osservata per elafibranor rispetto al placebo non è stata statisticamente significativa (media LS, ?1,93 contro ?1,15; differenza, ?0,78; 95% CI, ?1,99 a 0,42; P=0,20). Per valutare il prurito, sono state utilizzate altre due misure di esito secondarie riferite dal paziente e sono state osservate maggiori riduzioni del prurito con elafibranor rispetto al placebo alla Settimana 52, secondo il dominio del prurito del questionario sulla qualità di vita PBC-40 (differenza media LS -2,3; 95% CI, da -4,0 a -0,7) e il punteggio totale del prurito 5-D (differenza media LS, -3,0; 95% CI, da -5,5 a -0,5). La PBC è una malattia del fegato rara, autoimmune e colestatica, che colpisce circa nove donne per ogni uomo.

L'accumulo di bile e tossine (colestasi) e l'infiammazione cronica causano una fibrosi (cicatrizzazione) irreversibile del fegato e la distruzione dei dotti biliari. Si tratta di una condizione che dura tutta la vita e che può peggiorare nel tempo se non viene trattata in modo efficace, portando al trapianto di fegato e, in alcuni casi, alla morte prematura. La PBC ha un impatto sulla vita quotidiana dei pazienti attraverso sintomi debilitanti, tra cui, più comunemente, prurito e affaticamento.

Attualmente, non esistono trattamenti approvati in grado di gestire efficacemente sia la progressione della malattia che i sintomi che impattano sulla vita. Elafibranor è stato ben tollerato nello studio. Percentuali simili di pazienti nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo hanno sperimentato eventi avversi, eventi avversi correlati al trattamento, eventi avversi gravi o seri o eventi avversi che hanno portato all'interruzione. Gli eventi avversi che si sono verificati in >10% dei pazienti e più frequentemente con elafibranor rispetto al placebo hanno incluso dolore addominale, diarrea, nausea e vomito.

Elafibranor ha un profilo di sicurezza ben documentato in un'ampia popolazione di pazienti ed è coerente con i dati di sicurezza cumulativi di precedenti studi su elafibranor in altre indicazioni, compresa la NASH.