Gilead Sciences, Inc. ha annunciato i risultati della 48esima settimana dello studio clinico pivotale di Fase 3 che valuta l'inibitore di ingresso Hepcludex® (bulevirtide), primo nella sua categoria, per il trattamento dell'infezione cronica da virus dell'epatite delta (HDV). I risultati dello studio sottolineano l'efficacia e la sicurezza di bulevirtide per il trattamento dell'HDV cronico e saranno presentati nell'International Liver Congress™ (ILC) 2022 Official Press Program. Inoltre, saranno presentati anche i dati della Settimana 48 che dimostrano l'impatto positivo di bulevirtide sugli esiti riferiti dal paziente (PROs) nelle persone che vivono con HDV cronica.

Insieme, questi dati rafforzano l'utilità clinica di bulevirtide come monoterapia per il trattamento dell'HDV cronica. Attualmente non esistono altre opzioni terapeutiche approvate per l'HDV e le persone affette da HDV hanno in genere una prognosi infausta. Alla Settimana 48, i partecipanti allo studio trattati con la monoterapia con bulevirtide a 2 mg o 10 mg una volta al giorno hanno ottenuto una risposta virologica e biochimica combinata significativamente maggiore (45% e 48%, rispettivamente) rispetto ai partecipanti che non avevano ricevuto il trattamento antivirale in questa fase dello studio (2%).

La risposta combinata è stata definita come un RNA HDV non rilevabile o una diminuzione di 2 log10 UI/mL dal basale e la normalizzazione delle ALT. Analogamente, se si considerano i dati della Settimana 48 insieme alle analisi integrate della Settimana 24 degli studi di Fase 2 in corso (MYR202 e MYR203) e ai dati intermedi della Settimana 24 della Fase 3 MYR301 presentati all'ILC 2021, i tassi di risposta combinata di bulevirtide sono aumentati dalla Settimana 24 alla Settimana 48, evidenziando una migliore risposta di bulevirtide con un trattamento prolungato. Il profilo di sicurezza di bulevirtide alla Settimana 48 è coerente con le relazioni precedenti, con nessun partecipante che ha avuto un evento avverso (AE) che ha portato all'interruzione di bulevirtide e nessun AE grave attribuito al trattamento con bulevirtide.

Il profilo di sicurezza sia alla Settimana 24 che alla Settimana 48 riafferma il profilo di sicurezza e tollerabilità di bulevirtide, che è un fattore importante per le persone che vivono con HDV cronica. In una presentazione orale, Gilead condividerà anche un'analisi esplorativa dei dati della Settimana 48 dello studio di Fase 3 MYR301, valutando l'impatto di bulevirtide (2 mg una volta al giorno) sui PRO nelle persone che vivono con HDV cronica. I partecipanti trattati con bulevirtide 2 mg (n=49) hanno mostrato miglioramenti significativi rispetto al basale a 48 settimane in quasi tutti i domini valutati della qualità di vita correlata alla salute del questionario Hepatitis Quality of Life.

I partecipanti al gruppo di controllo (n=51) sono rimasti in gran parte invariati, a parte i miglioramenti significativi del disagio sanitario e del disagio sanitario specifico dell'epatite. Da notare che i partecipanti che hanno ricevuto bulevirtide 2 mg hanno riportato miglioramenti significativi nello svolgimento delle attività quotidiane legate all'epatite, nell'impatto emotivo dell'epatite e nel miglioramento del lavoro rispetto ai controlli. La bulevirtide ha ottenuto l'autorizzazione condizionata all'immissione in commercio da parte della Commissione Europea ed è un agente sperimentale negli Stati Uniti e al di fuori dell'Area Economica Europea.

In queste regioni, le autorità sanitarie non hanno stabilito la sicurezza e l'efficacia di bulevirtide. Nel quarto trimestre 2021 è stata presentata una richiesta di licenza biologica (BLA) alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per bulevirtide per iniezione (2 mg) per il trattamento di adulti con HDV e malattia epatica compensata. Questi dati di Fase 3 sono inclusi nella presentazione di bulevirtide alla FDA.

A bulevirtide sono state concesse le designazioni di Breakthrough Therapy e Orphan Drug da parte della FDA. Nel 2020, bulevirtide 2 mg ha ottenuto l'Autorizzazione condizionata all'immissione in commercio da parte della Commissione Europea e l'idoneità allo schema PRIority MEdicines (PRIME) da parte dell'Agenzia Europea dei Medicinali, come primo trattamento approvato in Europa per gli adulti con HDV cronica e malattia epatica compensata. MYR301 è uno studio clinico di Fase 3 in corso che valuta l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di bulevirtide in 150 persone affette da HDV cronica, assegnate in modo casuale al trattamento con bulevirtide 2 mg una volta al giorno (n=49), 10 mg una volta al giorno (n=50) o senza trattamento antivirale (trattamento ritardato, n=51).

I dati primari di efficacia e sicurezza saranno valutati alla Settimana 48. Dopo la Settimana 48, i partecipanti al gruppo di trattamento ritardato dello studio passeranno a bulevirtide 10 mg una volta al giorno per altre 96 settimane. La durata totale del trattamento in tutti i gruppi dello studio è di 144 settimane.

L'endpoint primario, la risposta combinata, è definito come una diminuzione dell'HDV RNA non rilevabile (10 UI/ml) rispetto al basale e la normalizzazione delle ALT alla settimana 48. Gli endpoint secondari alla Settimana 48 includono l'HDV RNA non rilevabile (endpoint secondario chiave), la normalizzazione delle ALT e la variazione rispetto al basale della rigidità epatica misurata mediante elastografia transitoria. L'HDV cronico è la forma più grave di epatite virale e può avere tassi di mortalità fino al 50% entro cinque anni nei pazienti cirrotici.

L'HDV si verifica solo come co-infezione nei soggetti che hanno il virus dell'epatite B (HBV). Si stima che almeno 12 milioni di persone in tutto il mondo siano attualmente co-infettate con HDV e HBV. La coinfezione da HDV è associata a una progressione più rapida verso la fibrosi epatica, la cirrosi e lo scompenso epatico e a un aumento del rischio di cancro al fegato e di morte.

Negli Stati Uniti e in Europa, ci sono più di 230.000 persone che convivono con l'HDV; tuttavia, la malattia rimane sottodiagnosticata a livello globale.