Lundbeck presenterà a ENDO 2024 il progetto innovativo della prima sperimentazione nell'uomo di Lu AG13909 per l'iperplasia surrenale congenita (CAH), una rara malattia debilitante con eccesso di morbilità e mortalità. H. Lundbeck A/S (Lundbeck) presenterà il nuovo design della prima sperimentazione nell'uomo di Lu AG13909, un potenziale trattamento di prima classe per la CAH, all'ENDO di Boston. La presentazione avrà luogo il 3 giugno 2024, alle ore 12.00 (mezzogiorno) EDT.

Lu AG13909 è un anticorpo monoclonale di prima classe, per il quale è stata stabilita una prima prova di meccanismo. Lu AG13909 si allinea all'obiettivo di Lundbeck di studiare nuove terapie per i disturbi neuro-ormonali rari. Questa aggiunta rafforza l'enfasi di Lundbeck sul focus del cluster biologico nell'ambito della segnalazione ormonale/neuropeptidica.

Lu AG13909 è un anticorpo monoclonale (mAb) umanizzato anti-ormone adrenocorticotropo (ACTH) che riconosce specificamente l'ACTH con elevata affinità e blocca il legame dell'ACTH con il recettore della melanocortina 2 nelle ghiandole surrenali, neutralizzando così la segnalazione dell'ACTH. La conclusione della sperimentazione in corso è prevista per l'inizio del 2025. Si tratta di uno studio di fase 1, in aperto, a dosi multiple con escalation della dose all'interno dei partecipanti.

Lo studio arruola uomini e donne di età compresa tra =18 e =70 anni con CAH classica. Ogni partecipante riceve fino a 6 dosi di Lu AG13909 per via intravenosa ogni 4-5 settimane a livelli di dose crescenti. Lo studio si compone di 2 parti: La parte A è progettata per aumentare il dosaggio di Lu AG13909 in un piccolo numero di partecipanti (N=3-6) per determinare quali livelli di dose di Lu AG13909 sono tollerabili e farmacologicamente rilevanti per essere esplorati in un numero maggiore di partecipanti.

La Parte B è dedicata all'esplorazione solo delle dosi ritenute farmacologicamente rilevanti dai risultati della Parte A. Questa esplorazione sarà condotta in un gruppo più ampio di partecipanti (N=6-9), utilizzando i dati farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD) per guidare l'indagine. Questo approccio strutturato assicura una valutazione approfondita e sistematica del potenziale impatto terapeutico di Lu AG13909. Le considerazioni incorporate nel disegno dello studio garantiranno che la maggior parte dei partecipanti riceva dosi farmacologicamente significative.

Questo approccio mira a ridurre al minimo l'onere e il rischio associati alla partecipazione alla sperimentazione. Gli endpoint primari di sicurezza e tollerabilità comprendono gli eventi avversi e i test di sicurezza clinica. Gli endpoint farmacocinetici comprendono l'esposizione massima osservata e l'area sotto la curva concentrazione-tempo di Lu AG13909 in un intervallo di dosaggio.

Gli endpoint farmacodinamici sono le riduzioni relative del 17-idrossiprogesterone mattutino, dell'androstenedione e dell'ACTH non legato, dal basale al giorno successivo a ciascuna dose di Lu AG13909. Si prevede che questo studio informerà Lundbeck sul potenziale di AG13909 per passare alla fase intermedia di sviluppo clinico, come nuovo approccio terapeutico per le condizioni caratterizzate da livelli elevati di ACTH, come la CAH.