Immuneering Corporation ha annunciato i risultati topline positivi della porzione di Fase 1 dello studio clinico di Fase 1/2a di IMM-1-104 nei tumori solidi avanzati RAS-mutanti. Risultati topline della porzione di Fase 1 dello studio IMM-1-104 Risultati di sicurezza e tollerabilità: Al 20 febbraio 2024 (N=41), IMM-1-104 è stato ben tollerato, con il potenziale di un profilo di sicurezza differenziato. Tra gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) che si sono verificati in più del 10% dei pazienti, non sono stati osservati TRAE di grado 4, è stato osservato un solo TRAE di grado 3 (un'eruzione cutanea non grave che è stata reversibile) ed è stato osservato un numero modesto di TRAE di grado 2 in ogni categoria.

Nessun TRAE è stato considerato grave. Prova di concetto di inibizione ciclica profonda per IMM-1-104: al 20 febbraio 2024 (N=19), i dati plasmatici dei pazienti hanno mostrato che IMM-1-104 a 320 mg inibisce la chinasi fosforilata regolata dal segnale extracellulare (pERK) a un livello del 90% o superiore per 2,7 ore, prima di tornare a livelli prossimi allo zero prima di 24 ore. IMM-1-104 alla dose di 240 mg ha raggiunto livelli di inibizione di pERK pari o superiori al 90% per 1,9 ore, prima di tornare a livelli prossimi allo zero prima di 24 ore.

Immuneering ha valutato sia 240 mg che 320 mg QD come dosi prospettiche per la parte di Fase 2a del suo studio di Fase 1/2a. Sulla base dei dati di questo studio, Immuneering ha selezionato un RP2D candidato di 320 mg QD. Prova di concetto universale-RAS per IMM-1-104: al 20 febbraio 2024 (N=22), il 100% dei pazienti valutabili profilati dal ctDNA e trattati con IMM-1-104 non ha registrato nuove alterazioni acquisite nel RAS.

Escludendo due pazienti trattati con IMM-1-104 a 160 mg (che Immuneering ritiene essere una dose sub-terapeutica), non sono state osservate nuove alterazioni acquisite nei geni del percorso MAPK, il che suggerisce che non vi è alcuna mutazione nel percorso MAPK che un tumore potrebbe utilizzare per eludere IMM-1-104. Segni iniziali di attività clinica: Sebbene l'attività clinica non fosse un endpoint della fase 1 dello studio, Immuneering ritiene che i dati generati alla data limite del 20 febbraio 2024 mostrino segnali promettenti per la potenziale attività clinica di IMM-1-104: il 53% dei pazienti ha visto regredire = 1 lesione/i bersaglio quando è stato trattato con IMM-1-104 a 320 mg o 240 mg. Le migliori regressioni delle lesioni individuali sono state pari a -35,7% con 320 mg nel trattamento di seconda linea (rispetto a -11,4% con 240 mg).

-11,4% con 240 mg). La migliore SLD RECIST è stata di -18,9% con 320 mg in regime di seconda linea (rispetto a -7,1% con 240 mg).

La durata più lunga della terapia è stata di 162 giorni (5+ mesi) con 240 mg, senza TRAE. Immuneering prevede di presentare ulteriori dati della parte di Fase 1 in corso del suo studio di Fase 1/2a di IMM-1-104 nei tumori solidi RAS-mutanti avanzati in occasione di un prossimo incontro medico. La parte di Fase 1 dello studio clinico di Fase 1/2a di Immuneering è uno studio in aperto progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'efficacia preliminare di IMM-1-104 nei pazienti con tumori solidi mutanti RAS avanzati.

La parte di Fase 1 viene condotta in cinque siti clinici negli Stati Uniti. I dati della Fase 1 hanno portato al candidato RP2D di Immuneering di 320 mg per IMM-1-104. La parte di Fase 2a dovrebbe includere fino a venti siti clinici e ha già dosato il primo paziente.

Aspettative delle pietre miliari a breve termine IMM-1-104 Dati iniziali da bracci multipli della parte di Fase 2a dello studio di Fase 1/2a di Immuneering su IMM-1-104 attesi nel 2024. IMM-6-415 Il dosaggio del primo paziente nello studio di Fase 1/2a di IMM-6-415 è previsto per marzo 2024.