Instil Bio, Inc. ha annunciato l'autorizzazione IND da parte della Food and Drug Administration degli Stati Uniti di ITIL-306, la prima terapia TIL con recettore dell'antigene costimolatorio geneticamente ingegnerizzato (CoStAR-TIL) di Instil, nonché la presentazione di dati CoStAR in vivo di supporto al Meeting annuale ASCO 2022. ITIL-306 è una terapia cellulare TIL autologa ingegnerizzata con un recettore dell'antigene costimolatorio (CoStAR) innovativo e proprietario, che viene attivato dal recettore del folato alfa (FRa) per fornire solidi segnali costimolatori. CoStAR si basa sui vantaggi chiave delle TIL native, compresa la loro reattività antitumorale policlonale, per migliorare il rilascio di citochine, l'attività citolitica e la proliferazione delle TIL nel microambiente tumorale.

Il progetto del primo studio di Fase 1 di ITIL-306 di Instil arruolerà pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma ovarico e carcinoma a cellule renali (RCC) e inizierà con una dose di un miliardo di TIL trasdotte da CoStAR. La produzione di ITIL-306 avverrà presso lo stabilimento di produzione di Instil a Tarzana, in California. La presentazione del poster al Meeting Annuale ASCO 2022 illustrerà i risultati degli studi di valutazione delle cellule T anti-FOLR1 CoStAR in vitro e in un modello di tumore solido del topo in vivo.

La presentazione del poster evidenzia i risultati che dimostrano una maggiore funzione delle cellule T e il controllo del tumore da parte delle cellule T modificate da CoStAR. È importante notare che il miglioramento del controllo tumorale in un modello di tumore solido del topo si è verificato senza la somministrazione di IL-2 esogena, a sostegno di un regime clinico CoStAR-TIL senza IL-2 ad alto dosaggio. Le cellule T CoStAR hanno mostrato una limitata upregulation di PD-1 dopo l'esposizione al bersaglio e hanno dimostrato una migliore persistenza in vivo.