Johnson & Johnson ha annunciato nuovi risultati di follow-up a quattro anni dello studio di Fase 3 GLOW (Abstract #93), che hanno dimostrato che il trattamento sperimentale a durata fissa con IMBRUVICA® + venetoclax (I+V) ha ridotto il rischio di progressione o di morte del 79% tra i pazienti anziani e/o non idonei con leucemia linfatica cronica (LLC) precedentemente non trattata, rispetto ai pazienti trattati con chemioimmunoterapia. Questi risultati sono stati evidenziati in una presentazione orale durante il Meeting annuale della Società Americana di Ematologia (ASH) del 2022. La LLC è la forma più comune di leucemia negli adulti negli Stati Uniti e attualmente non ha una cura.2 Sebbene il panorama terapeutico si sia evoluto in modo significativo dopo l'avvento degli agenti mirati, c'è ancora un bisogno significativo di nuove opzioni terapeutiche, compresi i regimi a durata fissa.

Nello studio, la terapia I+V a durata fissa ha mostrato una solida efficacia negli adulti anziani e/o non idonei con CLL precedentemente non trattata, con un beneficio superiore e sostenuto nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) con quattro anni di follow-up. Il 75% dei pazienti trattati con la combinazione era vivo e libero da progressione a 3,5 anni.1 I+V ha anche dimostrato un vantaggio in termini di OS rispetto a clorambucile più obinutuzumab (Clb+O) in quest'ultimo follow-up dello studio.1 Le analisi esplorative hanno mostrato che i tassi di PFS post-trattamento erano più alti per I+V (n=106) rispetto a Clb+O (n=105), indipendentemente dallo stato di malattia minima residua (MRD) post-trattamento. Oltre ai risultati di GLOW, sono stati presentati in una sessione orale all'ASH anche i dati dello studio di Fase 2 CAPTIVATE della coorte MRD (PCYC-1142) (Abstract #92), che ha utilizzato lo stesso schema I+V per i primi 15 cicli come nello studio GLOW.3 Dopo i primi 15 cicli, i pazienti con uMRD confermata (n=86) sono stati randomizzati a IMBRUVICA® o a placebo.3 La sopravvivenza libera da malattia a tre anni dopo la randomizzazione è stata del 93% per IMBRUVICA® e dell'85% per il placebo.

I tassi di PFS a quattro anni dall'inizio del trattamento erano rispettivamente del 95% e dell'88%, mentre i tassi di OS erano del 98% e del 100%. Durante il periodo di tre anni successivo alla randomizzazione, non si sono verificati nuovi eventi di fibrillazione atriale nel braccio placebo e non si sono verificati nuovi eventi emorragici di grado tre o superiore in entrambi i bracci. Le incidenze di ipertensione, artralgia, neutropenia e diarrea sono state generalmente poco frequenti nel braccio placebo durante questo periodo di tempo.

Non si sono verificati decessi in nessuno dei due bracci durante gli ultimi 12 mesi di follow-up. Lo studio GLOW (NCT03462719) è uno studio di Fase 3, randomizzato, in aperto, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di I+V di prima linea, a durata fissa, rispetto a Clb+O nei pazienti anziani (=65 anni) con CLL/SLL, o nei pazienti di età compresa tra i 18 e i 64 anni con un punteggio della scala di valutazione cumulativa della malattia (CIRS) superiore a sei o con una clearance della creatinina inferiore a 70 mL/min, che presentavano una malattia attiva che richiedeva un trattamento secondo i criteri dell'International Workshop on CLL (iwCLL).4 Sono stati esclusi i pazienti con del(17p) o mutazioni TP53 note.4 Ci sono stati 211 pazienti assegnati in modo casuale, in un rapporto 1:1, a ricevere I+V (n=106) o Clb+O (n=105) e l'età mediana era di 71 anni. I pazienti assegnati a I+V hanno ricevuto il trattamento per 15 cicli (1 ciclo è di 28 giorni), iniziando con tre cicli di monoterapia IMBRUVICA® lead-in seguiti dalla combinazione di I+V per 12 cicli.4 I pazienti assegnati a Clb+O sono stati trattati per sei cicli.