Kancera AB (publ) riferisce i risultati di prima linea dello studio FRACTAL, uno studio esplorativo di fase IIa, in doppio cieco e controllato con placebo, sul bloccante della frattalina KAND567 di Kancera in pazienti ad alto rischio con infarto miocardico con innalzamento del tratto ST (STEMI) sottoposti a intervento coronarico percutaneo acuto (PCI). Lo studio ha raggiunto l'obiettivo primario di confermare il profilo favorevole di sicurezza e tollerabilità di KAND567 nei pazienti con infarto miocardico. Inoltre, è stato raggiunto l'obiettivo secondario di dimostrare segnali di effetti cardioprotettivi clinicamente rilevanti.

FRACTAL è uno studio esplorativo di fase IIa, randomizzato, a due bracci, a gruppi paralleli, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico, con l'obiettivo primario di valutare la sicurezza e la tollerabilità e l'obiettivo secondario di valutare gli effetti cardioprotettivi dopo la somministrazione endovenosa e orale di KAND567 in pazienti con STEMI sottoposti a intervento coronarico percutaneo. Lo studio è stato condotto in collaborazione con il Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (NHS), che è anche sponsor dello studio e che ha compilato i dati e fornito una relazione di fine studio. In totale, 71 pazienti sono stati reclutati nello studio e 61 hanno completato le fasi richieste per essere considerati completamente valutabili.

Il dosaggio selezionato di KAND567 ha determinato una concentrazione plasmatica adeguata del candidato farmaco e l'effetto previsto sull'asse della frattalina. L'analisi degli endpoint primari basata sul rapporto di fine studio di NHS mostra che KAND567 e il placebo avevano profili di sicurezza simili.

Di conseguenza, il comitato di supervisione della sperimentazione presso NHS ha concluso che KAND567 ha soddisfatto l'endpoint primario di sicurezza e tollerabilità nei pazienti con infarto miocardico. L'analisi degli endpoint secondari mostra segnali di effetti cardioprotettivi: riduzione dell'incidenza di emorragia intramiocardica (38% nel gruppo KAND567 vs 57% nel gruppo placebo). Il livello nel gruppo placebo è in linea con studi precedenti in STEMI ad alto rischio e quindi la riduzione nel gruppo KAND567 è percepita come clinicamente rilevante, in quanto l'emorragia intramiocardica è fortemente correlata a un aumento del rischio di sviluppare insufficienza cardiaca.

riduzione dell'incidenza di trombosi ventricolare sinistra (LV) (3% nel gruppo KAND567 vs. 15% nel gruppo placebo). Il livello nel gruppo placebo è in linea con studi precedenti nello STEMI ad alto rischio e quindi la riduzione nel gruppo KAND567 è percepita come clinicamente rilevante, in quanto la trombosi del ventricolo sinistro è fortemente correlata a un aumento del rischio di ictus cardioembolico o di embolia sistemica. Tutti gli altri marcatori della funzione e dell'integrità cardiaca erano simili tra i pazienti che ricevevano KAND567 o placebo, rispettivamente, ma tutti erano numericamente a favore del gruppo KAND567 quando si confrontavano le variazioni al Giorno 3 e al Giorno 90.

Kancera condurrà ora analisi dettagliate dell'intero set di dati dello studio e riferirà ogni potenziale ulteriore risultato significativo non appena sarà disponibile. Kancera ritiene che i risultati principali di questo studio esplorativo di fase IIa siano molto positivi, in quanto forniscono chiari segnali di effetti cardioprotettivi. Oltre a confermare il profilo di sicurezza favorevole, i risultati supportano l'ipotesi che KAND567 sia un candidato farmaco "primo nella classe".

con il potenziale di proteggere dal danno da riperfusione, riducendo l'emorragia intramiocardica e la formazione di trombi nel LV. Entrambi i fattori sono fortemente correlati all'aumento del rischio di eventi cardiovascolari e di mortalità. L'incidenza ridotta di trombosi LV è stata ottenuta in aggiunta a una terapia intensiva anticoagulante e antiaggregante.

Se questo profilo di effetto complessivo può essere confermato in studi pivotali più ampi, KAND567 ha il potenziale per soddisfare un'esigenza medica significativa per una migliore protezione della funzione degli organi vitali nei pazienti sottoposti a trattamento di riperfusione come STEMI o ictus da occlusione di grandi vasi. Kancera si attiva ora per continuare lo sviluppo di KAND567 per il trattamento delle malattie cardiovascolari e ha esercitato la sua opzione in base all'accordo di sperimentazione clinica con NHS per ottenere i diritti commerciali esclusivi su tutti i dati e i risultati dello studio. Kancera intensificherà le sue attività di sviluppo commerciale con l'obiettivo di stringere una partnership per il proseguimento dello sviluppo di KAND567 per il trattamento delle malattie cardiovascolari.

Lo studio FRACTAL è uno studio clinico esplorativo di fase IIa del candidato farmaco bloccante la frattalina KAND567 di Kancera, aggiunto allo standard di cura nei pazienti con STEMI sottoposti a intervento coronarico percutaneo primario acuto (PCI), che comprende eparina, inibitori della glicoproteina IIb/IIIa e doppi inibitori antiaggreganti. Lo studio, a due bracci, in doppio cieco e controllato con placebo, è stato condotto presso i due ospedali: il Freeman Hospital di Newcastle e il James Cook University Hospital di Middlesbrough. Il ricercatore principale dello studio è stato il Professor Ioakim Spyridopoulos, Professore di Cardiologia e Gerontologia Cardiovascolare dell'Università di Newcastle e lo sponsor è stato il Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust.

I partecipanti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere un'infusione endovenosa di KAND567 per 6 ore, seguita da una dose ponte fino a 200 mg di KAND567 per via orale dopo l'infusione (la dose ponte dipende dal momento della procedura PCI primaria, seguita da 8 dosi di 200 mg di KAND567, a distanza di 8 ore l'una dall'altra, oppure un placebo abbinato). Tutti i partecipanti che hanno ricevuto una qualsiasi dose di KAND567 o placebo e per i quali erano disponibili i dati post-dose sono stati inclusi nel set di analisi di sicurezza. Tutti i partecipanti che hanno ricevuto una qualsiasi dose di KAND567 sono stati trattati come se fossero stati assegnati al braccio attivo.

Dei 71 pazienti reclutati in totale, 35 e 36 sono stati randomizzati rispettivamente al gruppo KAND567 e al gruppo placebo. L'obiettivo primario era quello di valutare la sicurezza e la tollerabilità di KAND567, valutata in base agli Eventi Avversi, agli Eventi Avversi Gravi e alle Reazioni Avverse Gravi Inaspettate, cumulativamente per ciascun braccio dal basale fino al giorno 90 e ai parametri di laboratorio di sicurezza. L'obiettivo secondario era valutare i segni degli effetti cardioprotettivi, che sono stati valutati attraverso una serie di biomarcatori infiammatori e marcatori di risonanza magnetica (MRI).