Kazia Therapeutics Limited ha annunciato la conclusione anticipata, basata su risultati positivi in termini di sicurezza e di risposte cliniche promettenti, osservati fino ad oggi, di un importante studio di Fase I in due parti. Questo studio, avviato dallo sperimentatore, ha valutato l'uso di paxalisib (un doppio inibitore PI3K/mTOR orale) con la radioterapia per il trattamento di pazienti con metastasi cerebrali da tumori solidi con mutazione della via PI3K. La Parte I dello studio ha stabilito la dose massima tollerata (MTD) di paxalisib in combinazione con la radioterapia, dimostrando anche promettenti segni di attività clinica in tutti i nove pazienti valutabili.

La Parte II era una coorte di espansione di follow-up per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia della MTD (45 mg al giorno) in combinazione con la radioterapia in altri 12 pazienti. I risultati dettagliati della Parte II di questo studio saranno presentati in occasione di un prossimo incontro scientifico mondiale, dove contribuiranno alla conversazione in corso sulle opzioni terapeutiche per i pazienti con queste metastasi cerebrali complesse. Ricerche precedenti condotte dal Dr. Jonathan Yang, Direttore di Malattie Metastatiche e Terapeutiche di Sviluppo, Dipartimento di Radioterapia Oncologica, University of Washington School of Medicine, e altri, hanno dimostrato che l'attivazione della via PI3K è comune nelle metastasi cerebrali.

Inoltre, l'attivazione della via PI3K sembra determinare la resistenza del tumore alla radioterapia, il che supporta il razionale della valutazione di paxalisib con la radioterapia, al fine di sensibilizzare potenzialmente le cellule tumorali alla radioterapia e ottenere un migliore controllo della malattia. Il Dr. Yang ha presentato i dati della Parte I alla 2022 Conferenza Annuale sugli Studi Clinici CNS e sulle Metastasi Cerebrali, organizzata congiuntamente dalla Società di Neuro-Oncologia e dalla Società Americana di Oncologia Clinica, tenutasi a Toronto, in Canada. L'anno scorso, paxalisib ha ottenuto la Fast Track Designation (FTD) sulla base dei dati clinici della Parte I da parte della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento delle metastasi cerebrali da tumori solidi che presentano mutazioni del percorso PI3K in combinazione con la radioterapia.

Ogni anno, negli Stati Uniti, circa 200.000 pazienti affetti da cancro sviluppano metastasi cerebrali. La radioterapia è il pilastro del trattamento delle metastasi cerebrali e generalmente consiste nella radiochirurgia stereotassica (SRS) o nella radioterapia del cervello intero (WBRT) o in una loro combinazione.