Kezar Life Sciences, Inc. ha comunicato i risultati positivi dello studio clinico di Fase 2 MISSION, che valuta zetomipzomib, un nuovo inibitore selettivo dell'immunoproteasoma, primo della classe, nei pazienti con nefrite lupica attiva (LN). Lo studio clinico di Fase 2 MISSION è uno studio in aperto progettato per dimostrare il tasso di risposta di zetomipzomib nei pazienti con LN attivo. Durante il periodo di trattamento di 24 settimane, i pazienti hanno ricevuto 60 mg di zetomipzomib per via sottocutanea una volta alla settimana (prima dose di 30 mg) in aggiunta alla terapia di base stabile.

Le valutazioni di fine trattamento (EOT) si sono svolte alla Settimana 25, con il completamento dello studio alla Settimana 37. I pazienti dello studio clinico di Fase 2 MISSION hanno ricevuto zetomipzomib senza terapia di induzione, il che rappresenta una differenza significativa rispetto ad altri studi pubblicati di recente sulla LN. L'endpoint primario di efficacia per lo studio era la percentuale di pazienti che ottenevano una risposta renale complessiva (ORR), misurata come una riduzione del 50% o più del rapporto proteine urinarie/creatinina (UPCR) all'EOT.

Un endpoint chiave di efficacia secondaria era il numero di pazienti con una risposta renale completa (CRR), misurata come riduzione assoluta dei valori di proteinuria a un UPCR pari o inferiore a 0,5, con funzione renale conservata (eGFR) e uso di corticosteroidi pari a 10 mg o meno di prednisone/prednisone equivalente e nessun uso di farmaci vietati. In questa analisi topline di Fase 2, 17 dei 21 pazienti arruolati nello studio hanno raggiunto la fine del trattamento: 11 dei 17 pazienti (64,7%) hanno raggiunto un ORR misurato come una riduzione del 50% o più dell'UPCR all'EOT rispetto al basale, l'endpoint primario di efficacia dello studio clinico. 6 dei 17 pazienti (35,2%) hanno ottenuto una CRR pari o inferiore a 0,5 UPCR, con tutte le altre definizioni del protocollo soddisfatte.

Il beneficio terapeutico di zetomipzomib è stato mantenuto o approfondito dopo la fine del trattamento, in base alle valutazioni alla Settimana 29. 16 dei 17 pazienti (94,1%) hanno raggiunto un ORR alla Settimana 29, e 6 pazienti hanno mantenuto un CRR. Il dosaggio medio giornaliero di fondo del prednisone è stato ridotto da 19,2 mg al basale a 9,1 mg all'EOT ed è stato ulteriormente ridotto alla Settimana 29.

L'eGFR medio (tasso di filtrazione glomerulare stimato) è rimasto stabile dal basale all'EOT. Inoltre, le misure esplorative dell'attività della malattia extra-renale associata al LES sono migliorate nei pazienti che hanno completato lo studio. I pazienti hanno mostrato una riduzione media dei punteggi chiave dell'attività della malattia del LES e una normalizzazione dei biomarcatori coerenti con la riduzione dell'attività della malattia del LES.

Zetomipzomib è stato ben tollerato nel corso del periodo di trattamento. Gli eventi avversi sono stati generalmente da lievi a moderati (grado 1 o 2), in linea con le segnalazioni precedenti. Gli eventi avversi più comuni legati al trattamento (TEAE) sono stati la reazione al sito di iniezione, la piressia (febbre), la cefalea e la nausea con o senza vomito.

Come precedentemente riportato, due pazienti hanno sperimentato eventi avversi gravi (SAE) durante lo studio. Un paziente ha avuto un'emicrania acuta prolungata correlata allo zetomipzomib, ma ha completato il trattamento. L'altro paziente ha interrotto il trattamento in seguito al peggioramento dell'ipertensione arteriosa polmonare, a un'infezione delle vie urinarie e a una lesione renale acuta, che sono state tutte ritenute non correlate a zetomipzomib.

Le interruzioni precoci si sono verificate in 4 dei 21 pazienti. Nel corso dello studio non sono state segnalate infezioni opportunistiche o di grado 3.