Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. (Otsuka) e H. Lundbeck A/S (Lundbeck) hanno annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha stabilito che la Domanda Integrativa di Nuovo Farmaco (sNDA) per il brexpiprazolo per il trattamento dell'agitazione associata alla demenza di Alzheimer (AAD) è sufficientemente completa da consentire una revisione sostanziale. L'FDA ha assegnato alla domanda una revisione prioritaria e una data di azione prevista dal Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) del 10 maggio 2023. L'FDA ha anche indicato che sta pianificando di tenere una riunione del Comitato consultivo per i farmaci psicofarmacologici per discutere la domanda.

La presentazione della sNDA include i dati di due studi clinici positivi di fase III che hanno analizzato il trattamento del brexpiprazolo nei pazienti con AAD. Lo studio 331-12-283 ha dimostrato che il brexpiprazolo 2 mg/die era statisticamente superiore al placebo per l'endpoint primario della variazione media del punteggio totale del Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) dal basale alla Settimana 12 (p < 0,05). Nello studio 331-14-213, il trattamento con brexpiprazolo 2 e 3 mg/die ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo per l'endpoint primario di efficacia, la variazione media del punteggio totale CMAI dal basale alla Settimana 12 (p < 0,05).

I sintomi neuropsichiatrici (NPS) della demenza di Alzheimer, come l'agitazione, sono associati a esiti negativi per i caregiver, tra cui una ridotta qualità di vita e una salute peggiore.1-4 L'agitazione è un sintomo neuropsichiatrico comune della demenza di Alzheimer. È segnalata in circa il 45% dei pazienti con demenza di Alzheimer e ha un forte impatto sulla qualità di vita dei pazienti, dei familiari e dei caregiver.5-6 L'agitazione comprende un ampio gruppo di comportamenti che si verificano nei pazienti con demenza di Alzheimer ed è una manifestazione eccessiva/inappropriata di emozioni e comportamenti umani onormali. Tali comportamenti includono camminare, gesticolare, bestemmiare, gridare, spingere e colpire.7 I sintomi di agitazione sono anche un predittore consistente di ricovero in casa di cura nei pazienti con demenza.

Il brexpiprazolo è stato approvato negli Stati Uniti il 10 luglio 2015, come terapia aggiuntiva agli antidepressivi negli adulti con disturbo depressivo maggiore e come trattamento della schizofrenia negli adulti. Il brexpiprazolo è stato approvato nel 2017 anche da Health Canada e dall'EMA in Europa nel 2018 per il trattamento della schizofrenia. Il brexpiprazolo è stato scoperto da Otsuka e viene sviluppato congiuntamente da Otsuka e Lundbeck.

Il meccanismo d'azione del brexpiprazolo è sconosciuto, tuttavia l'efficacia del brexpiprazolo potrebbe essere mediata da una combinazione di attività agonista parziale sui recettori della serotonina 5-HT1A e della dopamina D2 e di antagonismo sui recettori della noradrenalina alfa1B/2C e sui recettori della serotonina 5-HT2A. Inoltre, il brexpiprazolo è un antagonista dei recettori della noradrenalina alfa 1a, 1b, 1d e 2c e un'attività agonista parziale dei recettori della serotonina5-HT1A e della dopamina D2, tutti a potenze farmacologicamente rilevanti.