L'agente-797 di Mink offre una nuova speranza per superare la resistenza agli ICI nel tumore gastrico refrattario a PD-1 - Pubblicato in Oncogene
30 gennaio 2024 alle 14:00
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MiNK Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione di un case report su Oncogene, tratto dal suo studio di fase 1/2 in pazienti con tumori solidi avanzati, in cui un'infusione di agenT-797 nel carcinoma gastrico refrattario all'anti-PD1 ha portato a una risposta parziale confermata e duratura, evidenziando il potenziale unico delle cellule iNKT nel superare la resistenza agli inibitori del checkpoint immunitario (ICI). Il tumore gastrico, il quinto tumore maligno più comune a livello globale, è incurabile e solo il 12% risponde agli ICI1,2. Questo studio di fase (NCT05108623) è stato progettato per valutare agenT-797, una terapia cellulare iNKT non modificata, nei tumori solidi refrattari agli ICI. I pazienti hanno ricevuto una dose singola di agenT-797, senza linfodeplezione, da sola o in combinazione con pembrolizumab o nivolumab.
Questo case report descrive una risposta duratura (secondo i criteri RECIST 1.1) in una paziente con un profilo clinico difficile: un adenocarcinoma PD-L1 positivo, HER-2 negativo, MSI-H con un elevato carico mutazionale (84 mut/MB). I trattamenti precedenti, compreso il pembrolizumab anti-PD-1 in un unico agente, non erano riusciti a suscitare una risposta, spingendo a un approccio di terapia combinata con chemioterapia (FOLFOX) e nivolumab. Tuttavia, anche questo regime combinato si è rivelato inefficace prima dell'arruolamento del paziente nello studio clinico di MiNK.
Dopo il trattamento con agenT-797, è stato osservato un aumento dell'infiltrazione e della proliferazione delle cellule immunitarie, che si è correlato alla risposta parziale radiografica.
MiNK Therapeutics, Inc. è una società biofarmaceutica in fase clinica. Si concentra sulla scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di terapie con cellule T Natural Killer invarianti allogeniche (iNKT) per il trattamento del cancro e di altre malattie immuno-mediate. Le cellule iNKT sono una popolazione distinta di cellule T che combinano risposte di memoria durevoli con le caratteristiche citolitiche rapide delle cellule Natural Killer. Le cellule iNKT offrono vantaggi terapeutici distinti come piattaforma per la terapia allogenica, in quanto le cellule si insediano naturalmente nei tessuti, favoriscono l'eliminazione dei tumori e delle cellule infette e sopprimono la malattia del trapianto contro l'ospite. La sua piattaforma è stata progettata per facilitare la produzione scalabile e riproducibile per la consegna off-the-shelf. Il suo candidato prodotto, agenT-797, è una terapia a base di cellule iNKT native, allogeniche, pronta per l'uso. I suoi programmi ingegnerizzati sono MiNK-413, un programma CAR-iNKT corazzato con IL-15 e mirato all'antigene di maturazione delle cellule B, e MiNK-215, un programma FAP-CAR-iNKT corazzato con IL-15 e mirato allo stromale tumorale.