Mustang Bio, Inc. ha annunciato la pubblicazione su Nature Medicine dei dati clinici di Fase 1 che hanno dimostrato la promettente sicurezza e l'attività clinica di MB-101 (cellule CAR T mirate a IL13Ra2) di Mustang per il trattamento dei pazienti con glioma maligno ricorrente e refrattario, compreso il glioblastoma. MB-101 è stato sviluppato da City of Hope, una delle maggiori organizzazioni di ricerca e trattamento del cancro negli Stati Uniti, e concesso in licenza esclusiva a Mustang. I dati salienti includono: La malattia stabile o migliore è stata raggiunta nel 50% (29/58) dei pazienti pesantemente pretrattati per almeno due mesi, con due risposte parziali, una risposta completa (CR) e una seconda CR dopo ulteriori cicli CAR-T in regime di uso compassionevole; i pazienti con GBM ricorrente trattati nella coorte finale con doppia somministrazione intratumorale (ICT)/intraventricolare (ICV) e un processo di produzione ottimizzato hanno mostrato una sopravvivenza globale mediana superiore di 10,2 mesi, rispetto al tasso di sopravvivenza previsto di sei mesi nei pazienti con GBM ricorrente.

La sopravvivenza globale mediana per tutti i pazienti è stata di otto mesi; i livelli di cellule T tumorali pre-trattamento intermedi/alti, indicativi di un microambiente tumorale (TME) "caldo", si sono correlati a un significativo beneficio di sopravvivenza rispetto ai livelli di cellule T tumorali pre-trattamento negativi/bassi, indicativi di un TME "freddo". Complessivamente, tutte le vie di somministrazione (ICT, ICV e doppia ICT?+?ICV) sono state ben tollerate a dosi fino a 200×106 cellule CAR?T; gli aumenti del sistema nervoso centrale (SNC) delle citochine infiammatorie, tra cui IFN?, CXCL9 e CXCL10, sono stati associati alla somministrazione e alla bioattività delle cellule CAR.

I dati hanno riguardato 65 pazienti con glioma ricorrente di alto grado, la maggior parte dei quali era un glioblastoma (GBM; 2?+?recidive); 58 pazienti erano valutabili per la risposta alla malattia. Gli endpoint primari erano la sicurezza e la fattibilità, con endpoint secondari che misuravano le dinamiche delle citochine correlate alla terapia, la persistenza delle cellule CAR T e gli esiti clinici. I pazienti sono stati trattati con uno dei tre schemi di dose con tre infusioni settimanali somministrate senza una precedente chemioterapia linfodepletiva e sono stati valutati una settimana dopo il terzo ciclo per le tossicità limitanti la dose.

Sono state consentite ulteriori infusioni e i pazienti sono stati seguiti per tossicità, risposta e sopravvivenza fino alla progressione o alla necessità di una terapia successiva. Questo studio ha valutato cinque bracci di trattamento: Braccio 1, intratumorale dopo biopsia (ICT Biopsy); Braccio 2, intratumorale dopo resezione chirurgica massima (ICT Resection); Braccio 3, intraventricolare (ICV); e Bracci 4 e 5, somministrazione combinata di ICT e ICV (Dual ICT?+?ICV). La somministrazione ICV (Braccio 3) è stata aggiunta dopo l'inizio dello studio, sulla base di un'esperienza clinica in cui le cellule T IL13Ra2-CAR somministrate con ICV hanno mediato una risposta completa in un paziente con GBM recidivante multifocale, mentre i dati preclinici suggerivano che ICV fosse più efficace contro i tumori multifocali.

Successivamente, City of Hope è passata alla doppia somministrazione, combinando ICV e ICT (bracci 4?5), anziché continuare con la sola ICV, poiché i dati preclinici suggerivano anche che la somministrazione intratumorale era più efficace per i tumori unifocali definiti, rispetto alla sola ICV.

La somministrazione settimanale ICT e/o ICV di cellule T IL13Ra2-CAR è stata ben tollerata, con eventi avversi clinicamente gestibili. Non sono stati osservati eventi avversi di sindrome da rilascio di citochine di alto grado o di neurotossicità mediata da cellule effettrici immunitarie, e non sono state notate tossicità limitanti la dose (DLT) durante il periodo di tossicità limitante la dose di 28 giorni. Le tossicità più comuni con possibile o maggiore attribuzione alle cellule CAR T sono state affaticamento, mal di testa e ipertensione.

Tossicità di grado 3 e superiore con possibile o maggiore attribuzione alle cellule CAR T sono state osservate nel 35% dei pazienti, tra cui due incidenze di edema cerebrale transitorio di grado 4 con possibile attribuzione alle cellule CAR T e un'encefalopatia di grado 3 e un'atassia di grado 3 con probabile attribuzione alle cellule CAR T.