Neurotech International Limited ha annunciato ottimi risultati clinici su dodici (12) pazienti pediatrici affetti da Disturbo dello Spettro Autistico (ASD), in seguito al trattamento quotidiano con NTI164 per un periodo di 20 settimane. Nel luglio 2022, Neurotech ha presentato i risultati dei dati di sicurezza ed efficacia a 28 giorni su un totale di 14 pazienti. Sulla base dei dati a 28 giorni, i curanti e i medici hanno raccomandato a tutti i pazienti di continuare a ricevere il trattamento con NTI164 per altre 54 settimane, con ulteriori risultati di sicurezza ed efficacia raccolti in quel periodo.

I risultati di 20 settimane facevano parte dell'approvazione del Comitato Etico per la Ricerca Umana (HREC) per estendere lo studio, con circa 6.300 punti di valutazione raccolti fino ad oggi. L'Azienda continuerà a raccogliere dati di sicurezza ed efficacia durante il periodo di trattamento aggiuntivo. Dodici (n=12) pazienti pediatrici sono rimasti in trattamento quotidiano con NTI164 per l'intera durata del periodo di 20 settimane e sono stati quindi valutabili per l'analisi.

I loro dati a questo punto temporale (20 settimane) sono stati confrontati con i dati di questi stessi pazienti al basale e a 28 giorni. I due pazienti che hanno interrotto il trattamento sono stati censurati (esclusi) dall'analisi intrapresa (non correlati agli effetti farmacologici di NTI164). Tutti i 12 pazienti saranno seguiti per ulteriori analisi di sicurezza ed efficacia fino a 54 settimane, come previsto dalle revisioni del protocollo e dall'approvazione HREC ricevuta nel luglio 2022.

Nel complesso, i risultati significativi ottenuti su un gran numero di strumenti di valutazione clinica ben validati nei bambini con ASD sono stati molto incoraggianti. Per i medici che trattano i bambini con ASD, questo effetto ripetitivo e sostenuto è un risultato clinico importante e significativo, se associato al forte profilo di sicurezza di NTI164. Ciò supporta l'osservazione che è improbabile che i risultati siano il risultato di effetti placebo duraturi.

Tuttavia, ciò sarà confermato dalla sperimentazione di Fase II/III pianificata da Neurotech. A 20 settimane di trattamento (n=12), la valutazione media della gravità della malattia del CGI-S era di 3,2, con un miglioramento del 26% rispetto al basale (CGI-S: 4,2). La differenza media tra le 20 settimane di trattamento e il basale è stata di -1,1, intervallo di confidenza (CI) al 95% = -1,772, -0,3948, valore p=0,005.

La differenza media della gravità della malattia tra 28 giorni di trattamento e il basale è stata di -0,714, 95% CI = -1,332, -0,097, valore p=0,027. I risultati dimostrano che del 40% dei soggetti marcatamente o gravemente malati al basale, lo 0% dei pazienti dalla settimana 4 in poi è stato classificato come marcatamente o gravemente malato. Inoltre, questi risultati mostrano un miglioramento significativo dei punteggi medi di gravità della malattia nel tempo.

È quindi plausibile che i pazienti possano vedere ulteriori miglioramenti nella gravità della malattia nelle 54 settimane di trattamento prolungato, in base all'approvazione HREC di continuare i trattamenti giornalieri con NTI164 in questi pazienti. A 20 settimane, il comportamento adattivo dei pazienti, misurato dai punteggi del comportamento adattivo VinelandTM-3, era significativamente migliorato nel complesso (differenza media di 3,8; 95% CI = 2,06, 5,61, valore p=0,0005), e nei singoli domini della comunicazione (differenza media di 3,9; 95% CI = 1,76).9; 95% CI = 1,76, 6,08, valore p=0,002), abilità di vita quotidiana (differenza media di 4,7; 95% CI = 0,93, 8,40, valore p=0,019) e socializzazione (differenza media di 4,6; 95% CI = 1,12, 8,05, valore p=0,014). Il comportamento adattivo è un fattore importante per prevedere gli esiti a lungo termine delle persone con ASD e il miglioramento di questo comportamento è un obiettivo di qualsiasi intervento terapeutico nell'ASD.

La Social Responsive Scale, 2a edizione (SRS-2) è uno strumento riconosciuto a livello internazionale, utilizzato per identificare la compromissione sociale associata all'ASD e ne quantifica la gravità utilizzando un punteggio totale più sei sottoscale (Consapevolezza sociale, Cognizione sociale, Comunicazione sociale, Motivazione sociale, Interessi limitati e comportamenti ripetitivi e Comunicazione e interazione sociale). Dei 12 pazienti attivi, 11 hanno completato la SRS-2. Il punteggio T totale medio per gli 11 pazienti dopo 20 settimane di trattamento giornaliero con NTI164 è stato di 75,3, un miglioramento significativo rispetto al basale, dove era di 80,7 (differenza media di -5,45, 95% CI = -9,42, -1,49, valore p=0,012). Nell'ambito delle scale secondarie del trattamento SRS-2, i miglioramenti maggiori sono stati osservati in Interesse limitato e Comportamento ripetitivo (differenza media di -9, 95% CI = -15,15, -2,85, valore p=0,009), Cognizione sociale (differenza media di -4,3, 95% CI = -7,99, -0,56, valore p=0,03) e Comunicazione e interazione sociale (differenza media di -4,1, 95% CI = -7,66, -0,52, valore p=0,03).

A 20 settimane di terapia giornaliera di NTI164 alla dose massima tollerata per ciascun paziente, fino a 20 mg/kg/die, gli effetti collaterali riportati non erano gravi o severi e non interferivano significativamente con il funzionamento dei pazienti. Il 58% dei pazienti valutabili ha raggiunto un dosaggio di circa 20 mg/kg/die o superiore.

Non sono stati osservati cambiamenti nell'esame completo del sangue, nei test di funzionalità epatica o renale dei pazienti. Non sono stati osservati cambiamenti nei segni vitali o nel peso dei pazienti. L'aumento eccessivo di peso è un segno distintivo del trattamento con Risperidone nell'ASD; Risperidone è un trattamento approvato dalle autorità per gestire l'irritabilità nei bambini con ASD.

L'NTI164 ha dimostrato di essere sicuro e ben tollerato fino a dosi di 20/mg/kg/giorno. NTI164 ha dimostrato un'efficacia statisticamente significativa nel migliorare i sintomi associati all'ASD dopo 20 settimane di terapia quotidiana. Gli effetti collaterali riportati non sono stati gravi o severi e non hanno interferito in modo significativo con il funzionamento dei pazienti.

Non sono stati segnalati valori di laboratorio anormali clinicamente significativi. Questi risultati, insieme all'estensione di questo studio per soddisfare la richiesta dei genitori/caregiver di continuare la terapia, giustificano ulteriori studi clinici sull'NTI164 per valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine.