Nuvalent, Inc. ha annunciato che il primo paziente è stato dosato in ARROS-1, il suo studio clinico di Fase 1/2 che valuta NVL-520 in pazienti con cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC) avanzato ROS1-positivo e altri tumori solidi avanzati. NVL-520, il candidato principale di Nuvalent, è un nuovo inibitore selettivo di ROS1 progettato per affrontare le sfide cliniche della resistenza al trattamento emergente, degli eventi avversi nel sistema nervoso centrale e delle metastasi cerebrali che possono limitare l'uso degli inibitori della chinasi ROS1 attualmente disponibili. ARROS-1 è uno studio di fase 1/2, multicentrico, in aperto, di escalation della dose e di espansione che valuta NVL-520 come monoterapia orale. La porzione dello studio di Fase 1 di aumento della dose è aperta e sta arruolando pazienti con tumori solidi avanzati ROS1-positivi che sono stati precedentemente trattati con almeno una precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) ROS1, e valuterà la sicurezza e la tollerabilità generale di NVL-520, oltre a determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D), caratterizzare il profilo farmacocinetico e valutare l'attività antitumorale preliminare. Una volta determinata una dose sicura e tollerabile come RP2D, lo studio è progettato per passare direttamente alla parte di espansione della fase 2 a coorti multiple, che valuterà l'attività complessiva di NVL-520 in pazienti con NSCLC avanzato ROS1-positivo e altri tumori solidi avanzati. La fase 2 esaminerà diverse coorti di pazienti in base al numero e al tipo di terapie antitumorali precedenti che hanno ricevuto. Le coorti di Fase 2 sono progettate per sostenere la potenziale registrazione in pazienti ROS1-positivi con NSCLC che sono inibitori della chinasi-naïve e in quelli che sono stati precedentemente trattati con inibitori della chinasi ROS1. Oltre a NVL-520, Nuvalent sta portando avanti una robusta pipeline che comprende lo sviluppo di NVL-655 come programma principale parallelo per il potenziale trattamento di pazienti con NSCLC ALK-positivo, insieme a molteplici programmi di ricerca discovery-stage.