Nuvalent, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration statunitense ha concesso la designazione di terapia innovativa a NVL-655 per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico ALK-positivo, precedentemente trattati con due o più inibitori della tirosin-chinasi (TKI) ALK. I riarrangiamenti ALK si verificano fino a circa il 5% dei NSCLC metastatici. Al momento della diagnosi, fino al 40% di questi pazienti presenta metastasi cerebrali accompagnate e circa il 50% dei pazienti sviluppa mutazioni di resistenza dopo il trattamento con i TKI ALK di prima o seconda generazione attualmente disponibili.

Non esiste ancora un chiaro standard di cura per i pazienti che sono stati precedentemente trattati con due o più TKI ALK. NVL-655 è un nuovo TKI ALK selettivo con penetrazione cerebrale, creato con l'obiettivo di superare simultaneamente le sfide cliniche della resistenza emergente al trattamento, delle metastasi cerebrali e degli eventi avversi fuori bersaglio del sistema nervoso centrale (SNC) associati all'inibizione della famiglia di chinasi del recettore della tropomiosina (TRK), strutturalmente correlata. La designazione BTD è progettata per accelerare lo sviluppo e la revisione di terapie destinate al trattamento di una condizione grave o pericolosa per la vita e le cui prove cliniche preliminari indicano che il farmaco può dimostrare un miglioramento sostanziale su uno o più endpoint clinicamente significativi rispetto alle terapie esistenti disponibili.

Nell'ambito della designazione, l'FDA fornisce una guida intensiva, un impegno organizzativo che coinvolge i dirigenti di alto livello e l'ammissibilità alla revisione periodica e ad altre azioni per accelerare la revisione. Il BTD per NVL-655 si basa sulla sicurezza e sull'attività preliminare di NVL-655 in pazienti pesantemente pretrattati con NSCLC avanzato ALK-positivo nella porzione di Fase 1 dello studio clinico di Fase 1/2 ALKOVE-1. L'arruolamento nella parte di Fase 2 dello studio è in corso e l'azienda prevede di condividere i dati aggiornati dello studio in occasione di un meeting medico nella seconda metà del 2024.

NVL-655 è un nuovo inibitore selettivo di ALK a penetrazione cerebrale, creato con l'obiettivo di superare le limitazioni osservate con gli inibitori di ALK attualmente disponibili. NVL-655 è progettato per rimanere attivo nei tumori che hanno sviluppato resistenza agli inibitori di ALK di prima, seconda e terza generazione, compresi i tumori con mutazioni ALK singole o composte, come G1202R. Inoltre, NVL-655 è progettato per la penetranza nel sistema nervoso centrale, per migliorare le opzioni di trattamento dei pazienti con metastasi cerebrali e per evitare l'inibizione della famiglia di chinasi del recettore della tropomiosina (TRK), strutturalmente correlata.

Insieme, queste caratteristiche hanno il potenziale di evitare gli eventi avversi al sistema nervoso centrale legati a TRK, riscontrati con gli inibitori duali TRK/ALK, e di ottenere risposte profonde e durature per i pazienti in tutte le linee di terapia. NVL-655 ha ricevuto la designazione di farmaco orfano per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ALK-positivo ed è attualmente in fase di studio nello studio clinico ALKOVE-1, un primo studio clinico di Fase 1/2 sull'uomo per i pazienti con NSCLC ALK-positivo avanzato e altri tumori solidi.