Nuvalent, Inc. ha annunciato l'avvio della parte di Fase 2 di ALKOVE-1, il suo studio clinico di Fase 1/2 di NVL-655 per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ALK-positivo e altri tumori solidi, in seguito all'allineamento con la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti sulla dose di Fase 2 raccomandata (RP2D) di 150 mg una volta al giorno (QD). VL-655 è un nuovo inibitore della tirosin-chinasi (TKI) selettivo per ALK, con una penetrazione cerebrale, creato con l'obiettivo di superare contemporaneamente le sfide cliniche della resistenza emergente al trattamento, delle metastasi cerebrali e degli eventi avversi fuori bersaglio del sistema nervoso centrale (SNC) associati all'inibizione della famiglia di chinasi del recettore della tropomiosina (TRK), strutturalmente correlata, che possono limitare l'uso dei TKI ALK attualmente disponibili. Nella parte di Fase 1 di ALKOVE-1, sono stati valutati sei livelli di dose (da 15 mg a 200 mg QD) di NVL-655 in pazienti pesantemente pretrattati con tumori solidi ALK-positivi, e non è stata raggiunta la dose massima tollerata. La RP2D di 150 mg QD ha mantenuto i livelli plasmatici allo stato stazionario al di sopra delle soglie di efficacia target (fusioni ALK wild type e mutazioni ALK singole e composte sia in periferia che nel SNC). La parte di Fase 2 dello studio ALKOVE-1 sarà condotta a livello globale in Nord America, Europa, Asia e Australia. La parte di Fase 2 a braccio singolo, in aperto, è progettata con intento registrativo per i pazienti con NSCLC ALK-positivo pre-trattati con TKI e per consentire un'indagine preliminare per i pazienti con NSCLC ALK-positivo che sono naïve a TKI. Le coorti di Fase 2 sono progettate per valutare NVL-655 in: NSCLC ALK-positivo pre-trattato con TKI; 2 ? 3 TKI precedenti: Pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che presentano un riarrangiamento ALK, che hanno ricevuto 2-3 TKI precedenti. Sono consentite fino a 2 linee precedenti di chemioterapia e/o immunoterapia.
1 TKI 2G precedente: pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con riarrangiamento ALK che hanno ricevuto 1 TKI ALK di seconda generazione (2G) precedente (ceritinib, alectinib o brigatinib). Sono consentite fino a 2 linee precedenti di chemioterapia e/o immunoterapia. 1 TKI 3G precedente: pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che presentano un riarrangiamento ALK, che hanno ricevuto lorlatinib (di terza generazione, 3G) come unica terapia TKI ALK precedente. È consentita fino a una linea precedente di chemioterapia e/o immunoterapia ricevuta prima di lorlatinib. NSCLC ALK positivo naïve a TKI; pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che presentano un riarrangiamento ALK, naïve alla terapia con TKI ALK. È consentita fino a una linea precedente di chemioterapia e/o immunoterapia. Altro; Altro NSCLC ALK-Positivo: Pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che presentano un riarrangiamento di ALK, non eleggibili per altre coorti di Fase 2. Altri tumori solidi ALK-positivi: Pazienti con altri tumori solidi che presentano un riarrangiamento ALK o una mutazione ALK attivante, che hanno ricevuto =1 terapia antitumorale sistemica precedente o per i quali non esiste una terapia standard soddisfacente.