Outlook Therapeutics, Inc. ha annunciato che, dopo aver ricevuto la conferma scritta del protocollo di sperimentazione clinica NORSE EIGHT proposto con la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, Outlook Therapeutics ha presentato una richiesta di Valutazione di Protocollo Speciale (SPA) per il necessario studio aggiuntivo adeguato e ben controllato di ONS-5010. Come annunciato in precedenza, a seguito dell'incontro di tipo A con l'FDA tenutosi nell'ottobre 2023, l'FDA ha informato Outlook Therapeutics che può condurre uno studio di non inferiorità valutando ONS-5010 rispetto a ranibizumab in uno studio di 3 mesi su pazienti naive al trattamento con un endpoint primario di efficacia a 2 mesi. Successivamente, come discusso e raccomandato dalla FDA, Outlook Therapeutics ha presentato un protocollo di sperimentazione clinica e ha richiesto un incontro di tipo A con la FDA per avere un feedback.

La FDA ha poi fornito un feedback scritto sul protocollo, che Outlook Therapeutics ha incorporato. Il protocollo rivisto è l'oggetto della richiesta di SPA, con la quale Outlook Therapeutics cerca di ottenere un'ulteriore conferma da parte dell'FDA che NORSE EIGHT, in caso di successo, soddisfi il requisito dell'FDA di un secondo studio clinico adeguato e ben controllato a sostegno della ripresentazione del BLA di ONS-5010 per l'AMD umida. Si prevede che l'FDA fornisca una risposta allo SPA all'inizio di febbraio 2024.

NORSE EIGHT sarà uno studio randomizzato, controllato, a gruppi paralleli e mascherato di soggetti affetti da degenerazione maculare neovascolare legata all'età, randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere iniezioni intravitreali di ONS-5010 da 1,25 mg o ranibizumab da 0,5 mg. I soggetti riceveranno le iniezioni al Giorno 0 (randomizzazione), alla Settimana 4 e alla Settimana 8. Si prevede che circa 400 pazienti saranno arruolati nello studio.

Outlook Therapeutics prevede di ripresentare ONS-5010BLA entro la fine dell'anno solare 2024 per includere i risultati di NORSE EIGHT e il lavoro CMC aggiuntivo per affrontare i problemi identificati dalla FDA nella Lettera di Risposta Completa emessa nell'agosto 2023 per sostenere l'approvazione. ONS-5010 è una formulazione oftalmica sperimentale di bevacizumab in fase di sviluppo come iniezione intravitreale per il trattamento dell'AMD umida e di altre malattie retiniche. Poiché attualmente non sono disponibili formulazioni oftalmiche di bevacizumab approvate dalla FDA, i medici che desiderano trattare i pazienti retinici con bevacizumab hanno dovuto utilizzare bevacizumab per via endovenosa riconfezionato e non approvato, fornito dalle farmacie di compounding, prodotti che presentano rischi noti di contaminazione e una potenza e disponibilità incoerenti.

Se approvato, ONS-5010 fornirebbe un'opzione approvata dall'FDA per i medici che attualmente prescrivono bevacizumab oncologico per via endovenosa riconfezionato non approvato dalle farmacie di composizione per il trattamento dell'AMD umida. Bevacizumab-vikg è un anticorpo monoclonale ricombinante umanizzato (mAb) che si lega selettivamente con alta affinità a tutte le isoforme del fattore di crescita endoteliale vascolare umano (VEGF) e neutralizza l'attività biologica del VEGF attraverso un blocco sterico del legame del VEGF ai suoi recettori Flt-1 (VEGFR-1) e KDR (VEGFR-2) sulla superficie delle cellule endoteliali. Dopo l'iniezione intravitreale, il legame di bevacizumab-vikg con il VEGF impedisce l'interazione del VEGF con i suoi recettori sulla superficie delle cellule endoteliali, riducendo la proliferazione delle cellule endoteliali, la perdita vascolare e la formazione di nuovi vasi sanguigni nella retina.