Praxis Precision Medicines, Inc. ha annunciato i risultati principali dello studio Essential1, che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di ulixacaltamide (PRAX-944) per il trattamento del tremore essenziale (ET). In Essential1, i partecipanti trattati con ulixacaltamide hanno dimostrato un miglioramento rispetto ai partecipanti al placebo nell'endpoint primario, il cambiamento dal basale al 56° giorno nel punteggio delle attività quotidiane modificate (mADL1), che non ha raggiunto la significatività statistica. Un miglioramento nominale statisticamente significativo è stato osservato nell'endpoint secondario del punteggio TETRAS-ADL.

Altri endpoint secondari sono stati di supporto al profilo di efficacia di ulixacaltamide, compresi miglioramenti nominali statisticamente significativi nei punteggi Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) e Patient Global Impression-Change (PGI-C). Praxis intende impegnarsi con la FDA in un incontro di fine Fase 2 e avviare uno studio di Fase 3 per il trattamento del tremore essenziale nella seconda metà del 2023, sulla base del profilo di efficacia e sicurezza osservato. Risultati di efficacia di Essential1: Essential1 è uno studio di Fase 2b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del trattamento diurno una volta al giorno di 60 o 100 mg di ulixacaltamide rispetto al placebo dopo 56 giorni.

L'endpoint primario dello studio era la variazione dal basale al giorno 56 del punteggio mADL. Un totale di 132 pazienti con tremore essenziale sono stati randomizzati e trattati nello studio. La popolazione di analisi primaria era l'intention to treat modificata (mITT2).

Nell'analisi mITT (n=116), l'ulixacaltamide (n=78) ha mostrato una differenza numerica rispetto al placebo (n=38) al giorno 56 nel punteggio mADL (-3,01 punti per i partecipanti trattati con ulixacaltamide, -1,44 per i partecipanti al placebo [differenza media LS 1,58; 95% CI: -3,60, 0.45; p=0,126]) e significatività statistica nominale rispetto al placebo al giorno 56 nell'endpoint secondario TETRAS-ADL (-3,60 punti per i partecipanti trattati con ulixacaltamide, -1,07 per i partecipanti al placebo [differenza media LS 2,53; 95% CI: -4,75, -0,31; p=0,026]). Un effetto coerente è stato osservato in entrambi i regimi di dosaggio di 60 mg e 100 mg. I cambiamenti osservati in 10 delle 12 voci del punteggio ADL nel mITT hanno favorito i partecipanti trattati con ulixacaltamide rispetto al placebo e non ci sono state voci che hanno favorito il placebo.

I pazienti e i medici hanno riportato un'impressione generale di miglioramento più elevata con ulixacaltamide rispetto al placebo. Nella PGI-C, il 47% dei pazienti trattati con ulixacaltamide ha riportato un miglioramento, mentre il 30% dei partecipanti al placebo ha riportato un miglioramento (p < 0,05, analisi di rango). Nella CGI-S, gli sperimentatori hanno riferito che il 42% dei pazienti trattati con ulixacaltamide è migliorato e il 26% dei partecipanti al placebo è migliorato (p < 0,05, rank ANCOVA).

Risultati di sicurezza e tollerabilità Essential1: L'ulixacaltamide è stata ben tollerata. Non è stata osservata alcuna relazione dose-risposta tra i partecipanti assegnati ai regimi di dosaggio da 60 mg o 100 mg per quanto riguarda l'effetto o la sicurezza. Gli eventi avversi (AE) sono stati generalmente coerenti con il profilo di sicurezza di ulixacaltamide visto fino ad oggi, senza nuove scoperte sulla sicurezza.

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) più comunemente riportati nel =5% di tutti i partecipanti trattati con ulixacaltamide (n=91) sono stati vertigini (13, 14.3%), costipazione (9, 9.9%), mal di testa (8, 8.8%), affaticamento (8, 8.8%), ansia (6, 6.6%), sensazione di anormalità (6, 6.6%) e parestesia (6, 6.6%). Non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al farmaco (SAE)3. Il tasso di interruzione a causa di AE nel mITT è stato del 12% nei partecipanti trattati con ulixacaltamide e del 3% nei partecipanti al placebo.