Rakovina Therapeutics Inc. ha annunciato la presentazione di nuovi dati che descrivono i progressi del programma di sviluppo del farmaco kt-3000 dell'azienda, in occasione del meeting annuale dell'American Association of Cancer Research (AACR) a Orlando, in Florida. I dati dell'azienda sono stati presentati nella sezione Risposta al danno del DNA al meeting annuale dell'AACR, in un poster intitolato "Un nuovo agente bifunzionale che ha come bersaglio PARP e HDAC nel sarcoma di Ewing". Il sarcoma di Ewing è un tumore altamente aggressivo delle ossa e dei tessuti molli che colpisce soprattutto i bambini e i giovani adulti, con un triste tasso di sopravvivenza a 5 anni del 15-30% per la malattia metastatica.

Studi precedenti hanno dimostrato che le cellule del sarcoma di Ewing sono sensibili agli inibitori PARP approvati dalla FDA, ma gli studi clinici non sono riusciti a produrre una risposta terapeutica duratura. La serie kt-3000 di Rakovina Therapeutics è una nuova classe di inibitori della risposta al danno del DNA con doppia funzionalità di inibitore PARP HDAC. La combinazione di un inibitore PARP con un inibitore HDAC ha mostrato una potenziale sinergia negli studi di laboratorio.

Tuttavia, il trattamento clinico dei pazienti con questa combinazione è stato finora associato a effetti collaterali significativi, limitando l'adozione di questa strategia terapeutica. La serie kt-3000 è stata progettata sulla base dell'ipotesi che la combinazione dell'inibizione di HDAC e PARP in un'unica molecola fornisca un approccio più valido per fornire benefici clinici ai pazienti, mantenendo l'efficacia e limitando gli effetti collaterali. I dati presentati al meeting dimostrano che il prototipo di candidato principale kt-3000 di Rakovina Therapeutics presenta una maggiore selettività di PARP-1 vs.

PARP-2 rispetto all'inibitore PARP approvato dalla FDA, olaparib. Si ritiene che la selettività contro PARP1 sia correlata a un profilo di sicurezza migliore rispetto agli inibitori PARP di prima generazione.

I dati dimostrano anche che il prototipo di candidato principale kt-3000 a doppia funzionalità è più efficace contro le cellule tumorali di sarcoma di Ewing rispetto a un inibitore PARP o a un inibitore HDAC da solo. Questo risultato è stato ottenuto nonostante la ridotta potenza sull'HDAC rispetto all'inibitore HDAC approvato dalla FDA, vorinostat. Il candidato leader kt-3000 ha ridotto efficacemente le metastasi polmonari nei topi inoculati con cellule tumorali di sarcoma di Ewing.

Il sito più comune in cui il sarcoma di Ewing metastatizza, o si diffonde, nei pazienti è il polmone, che è una delle principali cause di morbilità e mortalità.