Replimune Group, Inc. ha annunciato dati aggiornati dalle coorti completate della parte di Fase 2 dello studio clinico IGNYTE nel cancro della pelle non-melanoma (NMSC) e nel melanoma. Inoltre, l'azienda ha annunciato nuovi dati dallo studio clinico in corso nel NMSC fallito con anti-PD1 e dallo studio clinico ARTACUS, uno studio di Fase 1b/2 di RP1 (vusolimogene oderparepvec) come monoterapia in destinatari di trapianto di organi solidi con cancro della pelle. L'azienda ha anche fornito una panoramica dettagliata dei suoi piani di sviluppo di Fase 2 di RP2/3. Un evento virtuale per gli investitori si terrà alle 8:00 a.m. ET per discutere i dati aggiornati. L'azienda sta perseguendo lo sviluppo di RP1 per il trattamento di tumori multipli della pelle da solo e in combinazione con la terapia anti-PD1. L'azienda presenta dati aggiornati dalla parte di Fase 2 dello studio clinico IGNYTE combinato con Opdivo. Dati aggiornati sull'efficacia di IGNYTE in pazienti NMSC naïve agli anti-PD1 trattati con RP1 combinato con Opdivo: l'azienda ha completato l'arruolamento della coorte NMSC naïve agli anti-PD1 che includeva pazienti con CSCC, carcinoma a cellule basali (BCC), carcinoma a cellule squamose (SCC), carcinoma a cellule merkel (MCC) e angiosarcoma (n=32). I dati di efficacia in corso sono disponibili per 31 pazienti (1 paziente rimane in studio senza ancora valutazioni di follow-up). RP1 in combinazione con Opdivo continua ad essere generalmente ben tollerato, senza nuovi segnali di sicurezza identificati dall'ultimo taglio di dati (giugno2021). I dati di efficacia continuano a dimostrare che RP1 in combinazione con Opdivo determina risposte profonde e durevoli in tutta la gamma di tipi di tumore arruolati. Inoltre, i pazienti hanno continuato a migliorare dall'ultimo aggiornamento fornito a giugno2021. Nei pazienti con CSCC, è stata documentata un'ulteriore risposta completa (CR) e il tasso di risposta globale (ORR) è ora del 65%, rispetto al 60% dell'aggiornamento di giugno2021. Il tasso di risposta completa rimane invariato al 47% (cioè includendo i pazienti aggiuntivi arruolati). I tassi di risposta aggiornati in BCC, MCC e angiosarcoma erano rispettivamente del 25%, 75% e 67% con risposte complete multiple documentate, indicando un'utilità potenziale oltre il CSCC. L'azienda ritiene che questi dati suggeriscano fortemente la differenziazione rispetto alla sola terapia anti-PD1 e forniscono una forte convalida dell'attuale studio clinico CERPASS diretto alla registrazione nel CSCC, con la lettura dei dati primari prevista all'inizio del 2023. Dati di efficacia aggiornati per IGNYTE in pazienti con melanoma sia anti-PD1 fallito che anti-PD1 naïve trattati con RP1 combinato con Opdivo: Sono stati arruolati trentasei pazienti come riportato in precedenza nel melanoma (che includeva melanoma cutaneo anti-PD1 naïve e fallito, melanoma mucoso e uveale). I dati mostrano che RP1 combinato con Opdivo continua a dimostrare risposte profonde e durevoli nei pazienti con melanoma, che tendono ad approfondirsi nel tempo. L'ORR nel melanoma cutaneo naïve agli anti-PD1 rimane al 62,5%. Sedici pazienti avevano un melanoma cutaneo e avevano precedentemente fallito la terapia checkpoint, con un ORR attuale del 37,5% (un miglioramento dall'ORR del 31% riportato nell'aggiornamento di giugno 2021), comprese due risposte complete. Sulla base dei dati iniziali riportati in precedenza, l'azienda ha iniziato una coorte di 125 pazienti di melanoma cutaneo anti-PD1 fallito, diretta alla registrazione, dove si prevede una lettura intermedia iniziale alla fine del 2022. Nuovi dati di efficacia per IGNYTE in pazienti NMSC falliti con anti-PD(L)-1 trattati con RP1 in combinazione con Opdivo: L'azienda sta arruolando attivamente una coorte di 30 pazienti con RP1 in combinazione con Opdivo in pazienti NMSC falliti con anti-PD(L)-1. Alla data di taglio di questi dati iniziali (n=12), l'ORR in questo gruppo era del 33,3% con risposte osservate in CSCC, MCC e angiosarcoma falliti con anti-PD(L)-1, compresa una risposta completa. Anche altri pazienti che rimangono in studio con un follow-up più breve stanno mostrando una riduzione del tumore. L'azienda ritiene che la chiara attività di RP1 combinata con Opdivo in pazienti anti-PD(L)-1 falliti rappresenti una nuova opzione terapeutica potenziale per questi pazienti e supporta l'ampio potenziale di RP1 nei tumori della pelle, compresi quelli con malattia anti-PD(L)-1 fallita. Nuovi dati di sicurezza ed efficacia dallo studio di Fase 1b/2 ARTACUS che valuta la monoterapia con RP1 in riceventi di trapianto di organi solidi con CSCC: Lo studio ARTACUS è uno studio clinico di 65 pazienti con potenziale intento registrativo, che valuta la sicurezza e l'efficacia della monoterapia con RP1 in riceventi di trapianto di organi solidi con cancro della pelle. Anche se i numeri sono piccoli, la monoterapia RP1 nei pazienti trapiantati di organi solidi, che rappresenta una popolazione significativamente immunodepressa, ha dimostrato finora un profilo di sicurezza simile a quello osservato nei pazienti non immunodepressi. Sono state viste prove cliniche iniziali di attività, con due dei sei pazienti (33%) che hanno ottenuto una risposta, con una risposta completa e una risposta parziale. RP2 sfrutta la piattaforma dell'azienda per esprimere un anticorpo anti-CTLA-4, oltre a GALV-GP R- e GM-CSF espressi da RP1. L'azienda esaminerà i dati dello studio clinico di Fase 1 di RP2 da solo e in combinazione con Opdivo e annuncerà la sua strategia di sviluppo per lo sviluppo clinico di Fase 2 di RP2/3. Dopo aver arruolato completamente i pazienti nelle coorti di RP2 in monoterapia (n=9) e in combinazione con Opdivo (n=30) nello studio clinico di Fase 1 con RP2 (dati presentati a novembre 2020 e novembre 2021), è stata recentemente aperta un'ulteriore coorte di pazienti di Fase 1 con tipi di tumore di particolare interesse (tumori gastro-intestinali [GI], cancro al seno, cancro ai polmoni, cancro alla testa e al collo e melanoma uveale), in cui sono stati arruolati i primi pazienti e da cui si attendono dati iniziali più avanti nell'anno. RP3 esprime inoltre CD40L e 4-1BBL oltre ad anti-CTLA-4 e GALV-GP R-, è destinato ad indurre un'ampia e potente risposta immunitaria antitumorale e per il quale è in corso anche uno studio clinico di Fase 1. Come monoterapia, l'azienda ha dosato tre pazienti ad una dose bassa e tre ad una dose alta in una varietà di pazienti difficili da trattare per la terapia di salvataggio con iniezioni di RP3 in tumori sia superficiali che profondi, comprese iniezioni nel polmone e nel fegato.