Replimune Group, Inc. ha presentato due presentazioni orali che evidenziano i dati clinici promettenti dei suoi programmi RP1 e RP2 al 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, che si terrà dal 31 maggio al 4 giugno a Chicago. I risultati chiave sono illustrati di seguito. Presentazione orale: Efficacia e sicurezza di RP1 in combinazione con Nivolumab nei pazienti con melanoma anti-PD-1 fallito, dallo studio clinico IGNYTE (Sessione: Melanoma/Cancro della pelle; 3 giugno 2024, 10:57AM CDT; Sede: S406; Abstract: 9517) I dati continuano a dimostrare che la combinazione di RP1 e nivolumab nel melanoma fallito anti-PD-1 (n=156) fornisce risposte profonde e durature con un profilo di sicurezza "on-target" con eventi avversi generalmente transitori di grado 1/2, indicativi dell'attivazione immunitaria sistemica.

Circa un terzo dei pazienti ha avuto una risposta, con un tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione dello sperimentatore del 32,7%. Nei 94 pazienti che avevano una resistenza primaria alla terapia anti-PD-1 immediatamente precedente, l'ORR è stato del 34%. Nei 66 pazienti che hanno avuto una progressione con la precedente terapia anti-PD-1 combinata con anti-CTLA-4, l'ORR è stato del 27,3%.

Tutte le risposte sono durate più di sei mesi dall'arruolamento, con una durata mediana della risposta superiore a 36 mesi. L'attività clinicamente significativa è stata osservata in tutti i sottogruppi arruolati, con oltre la metà dei pazienti che hanno avuto una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD). I risultati dell'analisi primaria della coorte di melanoma fallito anti-PD-1 di IGNYTE sono attesi nel secondo trimestre del 2024 e l'Azienda è pronta a presentare una domanda di licenza biologica (BLA) per RP1 alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel secondo semestre del 2024.

L'Azienda ha anche concordato un protocollo per uno studio di conferma di Fase 3 con l'FDA (IGNYTE-3; NCT06264180; poster TPS9603, ASCO 2024) e prevede di avviare lo studio prima della presentazione della BLA di RP1 nel melanoma anti-PD-1 fallito. Presentazione orale: Risultati di sicurezza, efficacia e biomarcatori di uno studio di fase 1 multicentrico in aperto di RP2 da solo o in combinazione con Nivolumab in una coorte di pazienti con melanoma uveale (Sessione: Melanoma/Cancro della pelle, 3 giugno 2024, 9:57AM CDT; Sede: S406; Abstract: 9511) I dati suggeriscono che RP2, che esprime un anticorpo anti-CTLA-4, somministrato sia da solo che in combinazione con un agente anti-PD-1 in pazienti con melanoma uveale metastatico (n=17), compresi quelli con metastasi epatiche ed extraepatiche, ha avuto un profilo di sicurezza favorevole e un'attività antitumorale duratura. L'RP2 somministrato come monoterapia o in combinazione con nivolumab ha dimostrato un ORR del 29,4%, con un tasso di controllo della malattia (DCR) del 58,8%.

I dati dei biomarcatori indicano l'infiltrazione di cellule immunitarie e l'aumento dell'espressione di PD-L1 nei tumori, insieme a cambiamenti nel repertorio sistemico di cellule T in seguito alla somministrazione di RP2 più nivolumab. Sulla base dell'incoraggiante ORR osservato in una popolazione di pazienti con esiti terapeutici storicamente scarsi, Replimune sta attualmente finalizzando il protocollo per uno studio diretto alla registrazione, sulla base delle indicazioni della FDA.