Revolution Medicines, Inc. ha segnalato progressi nella sua pipeline di terapie mirate che abbracciano i suoi portafogli di inibitori RAS (ON) e RAS Companion Inhibitor. Questi aggiornamenti sono stati annunciati in una presentazione aziendale consegnata da Mark A. Goldsmith, M.D., Ph.D., l'amministratore delegato e presidente dei companys, alla 40a conferenza annuale di sanità di J.P. Morgan. Inibitori di RAS (ON): Come centro di questa presentazione, il Dott. Goldsmith ha fornito gli aggiornamenti sulla cartella in espansione dei companys degli inibitori innovatori di RAS (ON). L'azienda è sulla pista per archiviare le applicazioni investigative del nuovo farmaco (IND) nella prima metà di 2022 per i relativi due inibitori più avanzati di RAS (ON), RMC-6236 (RASMULTI) e RMC-6291 (KRASG12C), di cui entrambi hanno mostrato i profili preclinici attraenti compreso forte attività antitumorale. Il Dr. Goldsmith ha anche introdotto due nuovi inibitori RAS(ON) selettivi per i mutanti che Revolution Medicines ha portato allo sviluppo IND. RMC-9805 è un inibitore orale, mutante-selettivo, covalente di KRASG12D, che è il driver tumorale primario in più di 50.000 nuovi pazienti con cancro colorettale, pancreatico o polmonare ogni anno negli Stati Uniti. La valutazione in modelli preclinici di cancro in vivo ha dimostrato un potenziale best-in-class per RMC-9805, e l'azienda mira a presentare una domanda IND nella prima metà del 2023. RMC-8839 è un inibitore covalente di KRASG13C, orale e selettivo per i mutanti. Revolution Medicines ritiene che RMC-8839 sia il primo composto a colpire direttamente KRASG13C, un importante bersaglio terapeutico principalmente per i pazienti con cancro ai polmoni e per alcuni pazienti con cancro colorettale che attualmente non sono serviti da alcun farmaco mirato a RAS. Questo candidato allo sviluppo first-in-class ha dimostrato forti risposte antitumorali in modelli di cancro in vivo e l'azienda mira a presentare una domanda IND nella seconda metà del 2023. Oltre ai suoi quattro inibitori RAS(ON) in fase di sviluppo, l'azienda ha rivelato di avere programmi di scoperta in corso che perseguono ulteriori composti mutante-selettivi per varie mutazioni tumorali nei punti caldi RAS G12, G13 e Q61, con l'obiettivo di nominare un quinto candidato allo sviluppo nella seconda metà del 2022. Inibitori RAS Companion: Goldsmith ha anche fornito aggiornamenti sui companys leader di classe, inibitori di RAS Companion in fase clinica: RMC-4630, l'inibitore SHP2 sperimentale della società, e RMC-5552, il potente inibitore selettivo di mTORC1 della società. Il primo paziente è stato dosato in RMC-4630-03, uno studio globale, multicentrico, in aperto di fase 2 che valuta l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di RMC-4630 in combinazione con Lumakras (sotorasib), l'inibitore KRASG12C di Amgens, in soggetti con cancro al polmone non a piccole cellule avanzato. Revolution Medicines sponsorizza lo studio RMC-4630-03 nell'ambito della sua partnership globale con Sanofi e conduce la sperimentazione in collaborazione con Amgen, che fornisce sotorasib ai siti di studio a livello globale. Il primo paziente dello studio è stato arruolato e dosato al Sarah Cannon Research Institute di Nashville, Tennessee, dal ricercatore dello studio Melissa Johnson, M.D., direttore del Lung Cancer Research Program. L'azienda ha anche riferito i risultati iniziali dalla porzione di escalation della dose in corso del suo studio clinico di fase 1/1b di RMC-5552, comprese le prove preliminari di attività clinica contro i tumori avanzati con mutazioni associate alla segnalazione iperattiva di mTORC1. Ad oggi, tutti e quattro i pazienti valutabili in termini di efficacia trattati con 6 mg a settimana hanno sperimentato il controllo della malattia, compreso un paziente che ha mostrato una risposta parziale confermata con una riduzione del 63% dal basale e gli altri tre con malattia stabile. Una priorità strategica è quella di valutare RMC-5552 in combinazione con gli inibitori RAS(ON) nei pazienti portatori di entrambe le mutazioni del percorso RAS e mTOR, che rappresentano circa 30.000 nuovi pazienti all'anno negli Stati Uniti.