Roche ha annunciato che la Commissione Europea (CE) ha approvato Xofluza (baloxavir marboxil) nei bambini a partire da un anno di età per il trattamento dell'influenza non complicata e per la profilassi post-esposizione dell'influenza. La profilassi post-esposizione ha lo scopo di prevenire l'influenza nei soggetti che entrano in contatto con una persona infetta dal virus dell'influenza. La decisione della Commissione si basa sui risultati degli studi di fase III miniSTONE-2 e BLOCKSTONE.

Questa approvazione rappresenta il primo farmaco antinfluenzale orale monodose approvato in Europa per i bambini e significa che Xofluza può essere utilizzato per trattare e prevenire l'influenza non complicata nei bambini a partire da un anno di età, negli adolescenti e negli adulti. L'influenza è una grave malattia infettiva e rappresenta una minaccia significativa per la salute pubblica. I tassi di influenza in Europa sono in aumento e si prevede che il virus infetterà circa un bambino su quattro ogni anno.

Oltre ad essere a maggior rischio di infezione, i bambini svolgono anche un ruolo significativo nella diffusione dell'influenza da una persona all'altra. Negli studi sulla trasmissione dell'influenza nelle famiglie, il rischio di infezione da parte di altri membri del nucleo familiare è stato del 38%. Il trattamento profilattico con Xofluza, che arresta la replicazione virale più rapidamente dell'oseltamivir, può contribuire a limitare la diffusione dell'influenza e quindi a ridurre l'impatto e il peso dell'influenza sulla società.

L'approvazione si basa sui risultati degli studi di fase III miniSTONE-2 e BLOCKSTONE. Lo studio miniSTONE-2 ha soddisfatto il suo endpoint primario di sicurezza e ha dimostrato che Xofluza ha ridotto la durata del rilascio dell'influenza dal corpo di oltre due giorni rispetto all'oseltamivir (replicazione virale; tempo mediano di 24,2 ore contro 75,8 ore, rispettivamente). Xofluza è stato ben tollerato e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.

Nello studio BLOCKSTONE, Xofluza ha mostrato un effetto profilattico statisticamente significativo dopo una singola dose orale, riducendo il rischio di sviluppare l'influenza dopo l'esposizione a un membro della famiglia infetto dell'86% rispetto al placebo (1,9% nei partecipanti trattati con Xofluza e 13,6% nel gruppo placebo). Xofluza è stato approvato per la prima volta in Europa nel 2021 per il trattamento dell'influenza non complicata e per la profilassi post-esposizione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni. Xofluza è ora approvato in più di 70 Paesi per il trattamento dell'influenza di tipo A e B.13Roche sta continuando a studiare Xofluza negli studi di fase III nei bambini di età inferiore a un anno (NCT03653364), nonché a valutare il suo potenziale di riduzione della trasmissione dell'influenza da una persona infetta ai membri della famiglia (NCT03969212).

miniSTONE-2 è stato uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, che ha valutato la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di una dose singola di Xofluza® (baloxavir marboxil) rispetto all'oseltamivir in bambini altrimenti sani di età compresa tra uno e meno di 12 anni con infezione influenzale e che presentavano sintomi influenzali da non più di 48 ore (temperatura di 38°C o superiore e uno o più sintomi respiratori). I partecipanti allo studio sono stati reclutati in parallelo in due coorti: bambini di età compresa tra cinque e meno di 12 anni e bambini di età compresa tra uno e meno di cinque anni. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una dose singola di Xofluza o oseltamivir due volte al giorno per cinque giorni (dosaggio in base al peso corporeo).

I tempi di attenuazione dei segni e dei sintomi dell'influenza sono stati comparabili tra Xofluza e oseltamivir. Il tempo mediano per l'attenuazione dei segni e dei sintomi nei partecipanti infettati dall'influenza è stato di 138 ore (95% CI: 117, 163) e 150 ore (95% CI: 115, 166) per coloro che hanno ricevuto Xofluza o oseltamivir, rispettivamente. Xofluza ha ridotto la durata del rilascio dell'influenza dal corpo di oltre due giorni rispetto all'oseltamivir (replicazione virale; tempo mediano di 24,2 ore contro 75,8 ore, rispettivamente).

Xofluza è stato ben tollerato e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. BLOCKSTONE è stato uno studio di profilassi post-esposizione di fase III, in doppio cieco, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, che ha valutato Xofluza® (baloxavir marboxil) in dose singola rispetto al placebo nei membri di una famiglia (adulti e bambini), che vivevano con una persona affetta da influenza, confermata da un test diagnostico rapido per l'influenza (il paziente aindex'). I partecipanti arruolati nello studio erano membri del nucleo familiare di una persona a cui era stata diagnosticata l'influenza.

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere una dose singola di Xofluza (dose in base al peso corporeo) o un placebo come misura preventiva contro lo sviluppo dell'influenza. Xofluza ha mostrato un effetto profilattico statisticamente significativo dopo una singola dose orale, riducendo il rischio di sviluppare l'influenza dopo l'esposizione a un membro della famiglia infetto dell'86% rispetto al placebo. La percentuale di famiglie che hanno sviluppato un'influenza clinica confermata in laboratorio è stata dell'1,9% nei partecipanti trattati con Xofluza e del 13,6% nel gruppo trattato con placebo.

Xofluza è stato ben tollerato in questo studio e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. Lo studio è stato condotto in Giappone da Shionogi & Co. Ltd. Xofluza è un farmaco orale monodose, primo della classe, con un meccanismo d'azione innovativo che ha dimostrato efficacia in un'ampia gamma di virus influenzali, compresa l'attività in vitro contro i ceppi resistenti all'oseltamivir e i ceppi aviari (H7N9, H5N1) in studi non clinici.10,16,17 Xofluza è il primo di una classe di antivirali progettati per inibire la proteina endonucleasi cap-dependent, essenziale per la replicazione virale.10 Xofluza è approvato in oltre 70 Paesi per il trattamento dell'influenza di tipo A e B. In Europa, Xofluza è ora approvato per il trattamento dell'influenza non complicata e per la profilassi post-esposizione dell'influenza nei bambini a partire da un anno di età e negli adolescenti e adulti.

Xofluza è la prima innovazione nel meccanismo d'azione di un antivirale per l'influenza approvato dalla Commissione Europea in quasi 20 anni.18 Prove cliniche solide hanno dimostrato il beneficio di Xofluza in diverse popolazioni (bambini altrimenti sani, ad alto rischio e profilassi post-esposizione in soggetti di età pari o superiore a un anno).1,2,10,19 Xofluza viene ulteriormente studiato in un programma di sviluppo di fase III, anche nei bambini di età inferiore a un anno (NCT03653364) e per valutare il suo potenziale di riduzione della trasmissione dell'influenza da una persona infetta a persone sane (NCT03969212).14,15 Xofluza è stato scoperto da Shionogi & Co. Ltd. e viene ulteriormente sviluppato e commercializzato a livello globale in collaborazione con il Gruppo Roche (che comprende Genentech negli Stati Uniti) e Shionogi & Co. Ltd. In base ai termini di questo accordo, Roche detiene i diritti mondiali di Xofluza, ad esclusione del Giappone e di Taiwan, che saranno mantenuti esclusivamente da Shionogi & Co.

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