Tenax Therapeutics, Inc. annuncia la presentazione dei dati positivi di uno studio su pazienti con PH-HFpEF in trattamento con levosimendan orale. I dati, raccolti durante la transizione da levosimendan per via endovenosa (IV) a levosimendan per via orale nell'estensione in aperto (OLE) dello studio HELP (Hemodynamic Evaluation of Levosimendan in PH-HFpEF), sono stati presentati alle Sessioni Scientifiche 2022 della Heart Failure Society of America (HFSA), tenutesi dall'1 al 3 ottobre 2022. Questo sottostudio su 18 pazienti PH-HFpEF che sono passati da levosimendan per via endovenosa a levosimendan per via orale, comprendeva una valutazione della sicurezza e dell'efficacia attraverso diverse misure.

Rispetto al basale del paziente (con levosimendan per via endovenosa), la variazione media della frequenza cardiaca a riposo è stata di 4,9 (SD 7,5) battiti/min, la pressione arteriosa sistolica media è stata di 4,1 (SD 12,6) mm Hg, la media della pressione arteriosa sistolica è stata di 4,5 (SD 12,6) mm Hg.6) mm Hg, la variazione media della distanza di cammino di 6 minuti (6MWD) (n=17) è stata di 13,1 (SD 39,5) metri, il BNP (n=8) era di -133,3 (SD 136,6) pg/dl e l'NT-proBNP (n=7) era di -239,4 (SD 548,1) pg/dl. I punteggi medi del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-TS, KCCQ-CS e KCCQ-OS) (n=16) sono migliorati rispettivamente di 4,7, 2,5 punti e 3,7 punti. Gli autori hanno concluso che la formulazione orale di levosimendan è stata ben tollerata senza problemi di sicurezza per un periodo di 6-8 settimane nei pazienti con PH-HFpEF che hanno ricevuto levosimendan per via endovenosa per una media di 18 mesi.

Non si sono verificati eventi avversi gravi (SAE) correlati alla terapia con levosimendan orale. Il levosimendan orale è stato associato a ulteriori miglioramenti numerici nella 6MWD, nel BNP/NT-ProBNP e in tutti i domini chiave del KCCQ (che comprendono i sintomi fisici, la limitazione funzionale, la qualità della vita e la funzione sociale), suggerendo che il levosimendan orale a 3-4 mg/die può fornire una formulazione superiore per l'uso cronico nei pazienti con PH-HFpEF, rispetto alla somministrazione endovenosa di levosimendan. Lo Studio HELP di Fase 2 di levosimendan, iniziato nel 2019, ha arruolato pazienti con ipertensione polmonare e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (PH-HFpEF) ed è stato il primo studio clinico a dimostrare un miglioramento della capacità di esercizio in questo gruppo di pazienti con ipertensione polmonare del Gruppo 2 dell'OMS (PH associata a malattia cardiaca sinistra).

Ai pazienti che hanno completato HELP e si sono arruolati nello studio di estensione in aperto, è stata offerta l'opportunità di passare dalle infusioni endovenose settimanali alle compresse orali giornaliere. Il sottostudio di transizione da endovena a orale ha testato l'ipotesi che un dosaggio stabile – una formulazione orale giornaliera piuttosto che un'infusione endovenosa settimanale – non solo eliminerebbe il rischio di infezioni della linea e di trombosi legate all'endovena, ma manterrebbe in modo sicuro l'efficacia osservata del levosimendan endovena. Levosimendan è un attivatore del canale ATP del potassio e un sensibilizzatore del calcio unico nel suo genere, che agisce sul cuore e sul sistema vascolare attraverso molteplici meccanismi d'azione.

Inizialmente scoperto e sviluppato da Orion Corporation in Finlandia, il levosimendan per via endovenosa è approvato in oltre 60 Paesi al di fuori degli Stati Uniti per l'uso in pazienti ospedalizzati con insufficienza cardiaca acutamente scompensata. Tenax Therapeutics ha i diritti nordamericani per sviluppare e commercializzare le formulazioni orali (TNX-103) e sottocutanee (TNX-102) di levosimendan. I risultati dello studio di Fase 2 di Tenax Therapeutics su levosimendan in pazienti con ipertensione polmonare (PH) e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF) hanno dimostrato che levosimendan somministrato per via endovenosa produce una potente dilatazione dei circoli venosi centrali e polmonari, che si traduce in un miglioramento della capacità di esercizio, una scoperta che costituisce la base per lo studio di Fase 3 della potenziale terapia di Tenax Therapeutics.

Ad oggi, nessun'altra terapia farmacologica ha migliorato la tolleranza all'esercizio nei pazienti con PH associata a HFpEF, recentemente definita come la più grande esigenza insoddisfatta nelle malattie cardiovascolari.