Terns Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che l'azienda presenterà i dati clinici positivi dello studio di Fase 1 di TERN-501, un agonista del recettore beta dell'ormone tiroideo (THR-ß) in fase di sviluppo per il trattamento della NASH. I risultati saranno evidenziati in una presentazione poster a The Liver Meeting®, il meeting annuale dell'Associazione Americana per lo Studio delle Malattie del Fegato (AASLD), che si terrà dal 4 all'8 novembre 2022. La presentazione del poster, tenuta da Cara Nelson, Ph.D., direttore senior della farmacologia clinica di Terns, evidenzia i risultati di uno studio di Fase 1 in cui partecipanti sani con livelli di colesterolo a bassa densità (LDL) di 100-190 mg/dL sono stati randomizzati (3:1) a ricevere TERN-501 (1, 3, 6 o 10 mg) o placebo una volta al giorno per 14 giorni.

I risultati hanno mostrato che tra i 24 partecipanti trattati, TERN-501 è stato generalmente ben tollerato e ha mostrato una farmacocinetica dose-dipendente con una bassa variabilità. I partecipanti trattati con TERN-501 hanno anche sperimentato aumenti della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), un marcatore farmacodinamico chiave dell'impegno di THR-ß legato alla diminuzione dei livelli di lipidi aterogeni e dell'efficacia istologica della NASH, che sono stati dipendenti dal tempo e dalla dose e altamente associati all'esposizione a TERN-501. I risultati hanno mostrato che lo 0%, lo 0%, il 33,3%, l'83,3% e il 100% dei soggetti nei gruppi placebo, TERN-501 1, 3, 6 e 10 mg, rispettivamente, avevano = 75% di aumento di SHBG al Giorno 15 rispetto al basale.

Nei riceventi di TERN-501, i risultati hanno mostrato anche diminuzioni dose-dipendenti dei livelli di colesterolo totale, colesterolo LDL e apolipoproteina-B, con diminuzioni percentuali mediane maggiori al Giorno 15 nei riceventi che avevano aumenti di SHBG = 75% rispetto a quelli che avevano aumenti di SHBG < 75% e ai riceventi di placebo. Terns esaminerà il disegno e gli obiettivi dello studio di Fase 2a DUET (NCT05415722), attualmente in corso, in una seconda presentazione al The Liver Meeting. DUET è il primo studio che valuta la sicurezza e l'efficacia di un agonista THR-ß e di un regime di combinazione con un agonista del recettore farnesoide X (FXR) nei pazienti con NASH.

Lo studio DUET valuterà la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica di TERN-501 somministrato da solo e in combinazione con TERN-101 in circa 140 pazienti NASH non cirrotici per 12 settimane. L'endpoint primario sarà la variazione relativa del contenuto di grasso epatico, misurato dalla risonanza magnetica della frazione di grasso a densità proteica (PDFF) alla Settimana 12 per la monoterapia TERN-501 rispetto al placebo.