Terns Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che è stato somministrato il primo partecipante allo studio clinico di Fase 1 di TERN-601, l'agonista orale a piccole molecole del recettore del peptide-1 del glucagone, o GLP-1R, per il trattamento dell'obesità. Disegno dello studio di Fase 1: Lo studio di Fase 1 è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo a dose singola e multipla (SAD e MAD) per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di TERN-601 in adulti sani con obesità o sovrappeso. Lo studio consisterà in due parti.

La Parte 1 (SAD) è uno studio a dose singola ascendente che valuterà fino a sei livelli di dose di TERN-601 una volta al giorno in circa 40 partecipanti sani con un indice di massa corporea (BMI) di = 25 kg/m2 e < 40 kg/m2. La dose iniziale di TERN-601 è di 30 mg, con livelli di dose successivi basati sulla revisione dei dati emergenti di sicurezza e di PK delle coorti precedenti. Nella Parte 2 (MAD) dello studio, gli adulti sani obesi e in sovrappeso saranno arruolati in coorti che includeranno la titolazione di TERN-601 somministrato per 28 giorni a dosi da selezionare in base ai dati della Parte 1 (SAD).

La Parte 2 includerà circa 72 partecipanti sani con un IMC compreso tra = 27 kg/m2 e < 40 kg/m2. L'endpoint primario della sperimentazione è la sicurezza e la tollerabilità. Gli endpoint secondari includono la PK, l'efficacia misurata dalla perdita di peso corporeo dopo 28 giorni di trattamento con TERN-601 e altri marcatori esplorativi.

I dati top-line, proof of concept sulla perdita di peso a 28 giorni della Parte 2 (MAD) sono attesi per la seconda metà del 2024. Informazioni su TERN-601: TERN-601 è un programma agonista orale, a piccole molecole, del recettore del peptide glucagone-1, o GLP-1R, per l'obesità. L'obesità è una malattia cronica che sta aumentando in prevalenza negli adulti, negli adolescenti e nei bambini ed è spesso definita da un IMC elevato di 30 o più.

L'agonismo GLP-1 offre molteplici benefici, tra cui un migliore controllo del glucosio, un rallentamento dello svuotamento gastrico e un aumento della sazietà. L'agonista GLP-1R di punta di Terns, TERN-601, è stato progettato attraverso sforzi interni di scoperta di farmaci basati sulla struttura, impiegando un modello QSAR tridimensionale proprietario del recettore, che è stato utilizzato per identificare nuovi candidati agonisti GLP-1R.

I ligandi sono stati ulteriormente ottimizzati in base all'attività in vitro, alla stabilità metabolica e ai parametri farmacocinetici. Attraverso questo processo, l'azienda ha scoperto TERN-601, un potente agonista del GLP-1R orientato verso la generazione di cAMP. È in corso uno studio clinico di Fase 1, il primo nell'uomo, per l'obesità, con dati di prima linea previsti per la seconda metà del 2024.

Il potenziale di TERN-601 come trattamento per l'obesità è supportato da dati preclinici che sono stati presentati all'83esima Sessione Scientifica Annuale dell'American Diabetes Association nel giugno 2023.