Theravance Biopharma, Inc. ha annunciato che i nuovi dati sull'ampreloxetina nell'ipotensione ortostatica neurogena (nOH) saranno presentati al Congresso Internazionale 2023 della Malattia di Parkinson e dei Disturbi del Movimento (MDS), che si terrà dal 27 al 31 agosto 2023 a Copenhagen, in Danimarca. Risultati presentati al Congresso MDS 2023: L'amplossetina ha dimostrato i seguenti benefici nei pazienti affetti da MSA (atrofia sistemica multipla) negli studi 0169 [SEQUOIA] e 0170 [REDWOOD]: Sono stati osservati miglioramenti clinicamente significativi e nominalmente statisticamente significativi (p < 0,05) rispetto al placebo nel punteggio composito Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA) [differenza media LS: -1,6 (95% CI: -2,7, -0,5)] e nel punteggio composito Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ) [differenza media LS: -1,2 (95%CI: -2,3, -0,2)] nello Studio 0170. L'analisi post-hoc dello Studio 0170 ha indicato un beneficio consistente dell'ampreloxetina rispetto al placebo in tutti i sottogruppi di MSA, compresi il sottotipo di MSA (MSA-P e MSA-C), il sesso, l'età, il tempo trascorso dalla diagnosi di MSA, il tempo trascorso dall'insorgenza di nOH e la scala di disabilità globale di MSA (UMSARS Parte IV).

I benefici di ampreloxetina per i sottogruppi variavano da 0,5 a 2,2 punti di miglioramento rispetto al placebo in tutte le categorie di sottogruppi ed erano dimostrati nei punteggi compositi OHSA e OHQ. L'ampreloxetina è stata ben tollerata con tassi di eventi avversi simili rispetto al placebo durante i periodi controllati con placebo di entrambi gli studi 0169 e 0170. In uno studio monocentrico separato che ha valutato gli effetti dell'ampreloxetina sulla ripolarizzazione cardiaca rispetto al placebo, sono stati arruolati 72 soggetti sani in modo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Alle dosi terapeutiche (10 mg QD) e sovraterapeutiche (40 mg QD) di ampreloxetina, in questo studio non è stato osservato alcun effetto clinicamente rilevante sull'intervallo Q-Tc, una misura del ritmo cardiaco, a ulteriore sostegno della sicurezza cardiovascolare dell'ampreloxetina. Lo studio 0197 (NCT05696717) è attualmente in fase di arruolamento. Si tratta di uno studio registrativo di Fase 3, multicentrico, randomizzato, per valutare l'efficacia e la durata dell'ampreloxetina nei partecipanti con MSA e nOH sintomatico dopo 20 settimane di trattamento; l'endpoint primario dello studio è la variazione del punteggio composito Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA).

Lo studio comprende quattro periodi: screening, open label (periodo di 12 settimane, i partecipanti riceveranno una dose singola giornaliera di 10 mg di ampreloxetina), ritiro randomizzato (periodo di otto settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, i partecipanti riceveranno una dose singola giornaliera di 10 mg di placebo o di ampreloxetina) e un'estensione del trattamento a lungo termine. Le misure di esito secondarie includono il cambiamento rispetto al basale nell'item 1 della Orthostatic Hypotension Daily Activity Scale (OHDAS) (attività che richiedono di stare in piedi per breve tempo) e nell'item 3 (attività che richiedono di camminare per breve tempo). Lo studio 0170 (NCT03829657) è stato uno studio di Fase 3 di 22 settimane, composto da un periodo in aperto di 16 settimane e da un periodo di sospensione randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, di 6 settimane.

Questo studio seguiva lo studio 0169, uno studio di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, sull'ampreloxetina in pazienti con nOH sintomatico. L'endpoint primario dello Studio 0170, ossia il fallimento del trattamento alla settimana 6, è stato definito come un peggioramento di entrambi i punteggi della Orthostatic Hypotension Symptom Assessment Scale (OHSA) domanda #1 e della Patient Global Impression of Severity (PGI-S) di 1,0 punti. Dopo che lo Studio 0169 non ha raggiunto il suo endpoint primario, l'Azienda ha intrapreso azioni per chiudere il programma clinico in corso, compreso lo Studio 0170.

Lo studio è stato arruolato per oltre l'80% (n=128/154 previsti) nonostante l'interruzione anticipata. L'endpoint primario non era statisticamente significativo per la popolazione complessiva di pazienti che comprendeva pazienti con malattia di Parkinson, insufficienza autonomica pura e MSA (odds ratio=0,6; p-value=0,196). L'analisi di sottogruppo prespecificata per tipo di malattia suggerisce che il beneficio riscontrato nei pazienti che hanno ricevuto l'ampreloxetina è stato ampiamente guidato dai pazienti con MSA (n=40).

Nei pazienti con MSA è stato osservato un odds ratio di 0,28 (95% CI: 0,05, 1,22) che indica una riduzione del 72% delle probabilità di fallimento del trattamento con ampreloxetina rispetto al placebo.