Theseus Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato le tappe chiave previste per il 2023 e ha presentato il suo terzo programma di sviluppo, un inibitore pan-variante della tirosin-chinasi (TKI) che ha come bersaglio BCR-ABL per il trattamento della leucemia mieloide cronica (CML) e della leucemia linfoblastica acuta (ALL) positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+). Aggiornamento sulla pipeline: THE-630 è un inibitore pan-variante della tirosin-chinasi recettoriale KIT, progettato per i pazienti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) che hanno sviluppato resistenza alle precedenti linee di terapia. È in corso l'arruolamento per la porzione di Fase 1 dello studio clinico di Fase 1/2 di espansione e di scalabilità che valuta THE-630 nei pazienti con GIST avanzato, con tutti e sette i siti statunitensi aperti e in fase di arruolamento.

Alla fine del 2022, Theseus sta trattando i pazienti della coorte 5 dell'escalation della dose. Theseus prevede di presentare i dati preliminari sulla sicurezza, la farmacocinetica e l'attività clinica iniziale, nonché un'analisi del DNA tumorale circolante (ctDNA), in occasione di una conferenza scientifica nel secondo trimestre del 2023, mentre i dati di follow-up su altre coorti sono previsti nel quarto trimestre del 2023. I pazienti arruolati nello studio hanno avuto una media di quattro terapie precedenti.

I campioni di ctDNA vengono raccolti prima, durante e dopo il trattamento e vengono analizzati mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) per caratterizzare l'eterogeneità mutazionale e gli effetti di THE-630 sulla frazione di alleli mutanti nel tempo. Theseus mira a sviluppare THE-630 come molecola migliore della categoria per i pazienti con GIST guidato da KIT. I dati preclinici dimostrano il potenziale di THE-630 come inibitore pan-variante di tutte le principali classi di mutazioni attivanti e di resistenza in KIT, che potrebbe superare una limitazione critica delle terapie approvate.

Sulla base dei dati clinici dello studio di Fase 1/2 in corso, Theseus prevede di perseguire studi registrativi paralleli in pazienti di seconda e quinta linea con GIST avanzato.