Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. ha annunciato che il primo partecipante è stato arruolato in uno studio di Fase 2 di TNX-1900 (ossitocina potenziata intranasale), avviato da uno sperimentatore, per migliorare la salute delle ossa nei bambini con disturbo dello spettro autistico (ASD), denominato studio BOX, presso il Massachusetts General Hospital (MGH). L'obiettivo di questo studio finanziato dal Dipartimento della Difesa è di esaminare l'efficacia e la sicurezza di TNX-1900 come nuovo agente terapeutico per aumentare la densità ossea e migliorare la struttura e la forza ossea nei bambini con ASD.

Tonix sta fornendo il farmaco attivo e il placebo per lo studio BOX come parte di un accordo di donazione di farmaci con MGH. MGH è lo sponsor dello studio, che viene condotto nell'ambito di una domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) avviata dallo sperimentatore. Lo studio BOX di Fase 2, avviato dal ricercatore, è uno studio randomizzato, controllato con placebo, per valutare gli effetti della somministrazione due volte al giorno di TNX-1900 sulle misure ossee nei bambini con ASD.

I soggetti dello studio, di età compresa tra i 6 e i 18 anni, saranno randomizzati 1:1 a ricevere TNX-1900 due volte al giorno o placebo per 12 mesi nella fase in doppio cieco, seguita da una fase open label di sei mesi durante la quale tutti i soggetti dello studio riceveranno TNX-1900 due volte al giorno. L'endpoint primario è la differenza tra i gruppi TNX-1900 e placebo nella variazione a 12 mesi della densità minerale ossea Z del corpo intero meno la testa. Un punteggio Z confronta la densità ossea di una persona con la densità ossea media dei controlli abbinati per età e sesso.

TNX-1900 (ossitocina potenziata intranasale) è una formulazione proprietaria di ossitocina in fase di sviluppo come candidato per la prevenzione dell'emicrania cronica e di altre condizioni. Nel 2020, TNX-1900 è stato acquisito da Trigemina Inc. che aveva preso in licenza la tecnologia alla base della composizione e del metodo dalla Stanford University. TNX-1900 è un prodotto combinato farmaco-dispositivo, basato su un dispositivo attuatore intranasale che eroga ossitocina nella cavità nasale.

L'ossitocina è un ormone peptidico umano naturale che agisce anche come neurotrasmettitore nel sistema nervoso centrale (SNC). L'ossitocina non ha un potenziale di dipendenza riconosciuto. È stato osservato che bassi livelli di ossitocina nell'organismo sono associati a un aumento della frequenza dell'emicrania, mentre un aumento dei livelli di ossitocina è associato a un minor numero di emicranie.

Anche alcune altre condizioni di dolore cronico sono associate a una diminuzione dei livelli di ossitocina. Gli attacchi di emicrania sono causati, in parte, dall'attività dei neuroni del trigemino che percepiscono il dolore e che, quando vengono attivati, rilasciano il peptide legato al gene della calcitonina (CGRP), che si lega ai recettori di altre cellule nervose e dà inizio a una cascata di eventi che si ritiene provochi il mal di testa. L'ossitocina, quando viene somministrata per via nasale, si concentra nel sistema trigeminale, con conseguente legame dell'ossitocina ai recettori sui neuroni del sistema trigeminale, inibendo il rilascio di CGRP e la trasmissione dei segnali di dolore di ritorno dal sito di rilascio di CGRP.

Il blocco del rilascio di CGRP è un meccanismo distinto rispetto ai farmaci antagonisti del CGRP e agli anticorpi anti-CGRP, che bloccano il legame del CGRP al suo recettore. Con TNX-1900, l'aggiunta di magnesio alla formulazione di ossitocina aumenta il legame con il recettore dell'ossitocina, nonché gli effetti inibitori dell'ossitocina sui neuroni del trigemino e i conseguenti effetti analgesici cranio-facciali, come dimostrato nei modelli animali. L'ossitocina per via intranasale ha dimostrato di essere ben tollerata in diversi studi clinici, sia negli adulti che nei bambini.

La somministrazione nasale mirata comporta una bassa esposizione sistemica e un minor rischio di effetti fuori bersaglio, che potrebbero potenzialmente verificarsi con gli antagonisti sistemici del CGRP, come gli anticorpi anti-CGRP. Per esempio, il CGRP ha un ruolo nella dilatazione dei vasi sanguigni in risposta all'ischemia, anche nel cuore. L'Azienda ritiene che la somministrazione di ossitocina per via nasale potrebbe tradursi in un blocco selettivo del rilascio di CGRP da parte dei neuroni del ganglio trigemino e non in tutto il corpo, il che potrebbe rappresentare un potenziale vantaggio in termini di sicurezza rispetto all'inibizione sistemica del CGRP.

Inoltre, il dosaggio giornaliero è più rapidamente reversibile, a differenza del dosaggio mensile o trimestrale, come nel caso degli anticorpi anti-CGRP, offrendo a medici e pazienti un maggiore controllo. Oltre all'emicrania cronica, TNX-1900 sarà sviluppato per il trattamento dell'emicrania episodica, del disturbo da binge eating e delle condizioni di dolore cranio-facciale. Tonix ha anche una licenza con l'Università di Ginevra per l'uso di TNX-1900 nel trattamento dell'insulino-resistenza e delle condizioni correlate.

TNX-2900 è un altro candidato terapeutico basato sull'ossitocina potenziata per via intranasale, in fase di sviluppo per il trattamento della sindrome di Prader-Willi, o PWS. La tecnologia di TNX-2900 è stata concessa in licenza dall'Istituto Nazionale Francese di Salute e Ricerca Medica. La PWS, una condizione orfana, è un raro disturbo genetico di mancata crescita nella prima infanzia, associato a un appetito incontrollato più tardi nell'infanzia.