United Therapeutics Corporation ha annunciato l'arruolamento completo dello studio TETON 2, che valuta l'uso di Tyvaso®? (treprostinil) soluzione per inalazione (Tyvaso nebulizzato) per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica (IPF). Lo studio TETON 2 ha arruolato 597 pazienti e fa parte del programma di sperimentazione clinica globale TETON a tre studi, che valuta l'uso di treprostinil per via inalatoria nell'IPF e in una condizione simile, la fibrosi polmonare progressiva (PPF).

TETON 1 sta valutando l'uso di treprostinil per via inalatoria nell'IPF in pazienti negli Stati Uniti e in Canada. TETON 2 sta valutando l'uso di treprostinil per via inalatoria nell'IPF in pazienti al di fuori degli Stati Uniti e del Canada. TETON PPF sta valutando l'uso di treprostinil per via inalatoria nella PPF nei pazienti a livello globale.

I pazienti che partecipano a uno qualsiasi degli studi del programma TETON possono utilizzare Tyvaso nebulizzato da solo come monoterapia o in combinazione con una terapia di fondo approvata per il trattamento dell'IPF o della PPF. L'arruolamento in TETON 1 e TETON PPF è in corso. Il programma TETON nell'IPF e nella PPF è stato stimolato dai dati dello studio INCREASE di Tyvaso nebulizzato per il trattamento dell'ipertensione polmonare associata a malattia polmonare interstiziale (PH-ILD), che ha dimostrato in un'analisi post-hoc che il trattamento con Tyvaso nebulizzato ha portato a miglioramenti significativi nella capacità vitale forzata (FVC) percentuale prevista alle settimane 8 e 16, con i soggetti che avevano un'eziologia di base di IPF che hanno mostrato il miglioramento maggiore (settimana 8: 2,5%; p=0,038).5%; p=0,038 e settimana 16: 3,5%; p=0,015).

Inoltre, i dati di estensione in aperto pubblicati nel 2023 hanno dimostrato che questi miglioramenti nella FVC sono stati sostenuti per almeno 64 settimane. Per i pazienti che hanno ricevuto il placebo durante lo studio INCREASE, sono stati osservati miglioramenti marcati della FVC dopo il passaggio a Tyvaso nebulizzato durante lo studio di estensione in aperto. Questi dati, uniti alla sostanziale evidenza preclinica dell'attività antifibrotica del treprostinil, suggeriscono che Tyvaso nebulizzato può offrire un'opzione di trattamento per i pazienti con IPF e PPF.

Il programma TETON sta valutando l'uso di Tyvaso nebulizzato, che è approvato per migliorare la capacità di esercizio nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare e PH-ILD. Tyvaso DPI® (treprostinil) polvere per inalazione non è in fase di valutazione nel programma TETON, ma United Therapeutics intende chiedere l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per espandere l'etichetta di Tyvaso DPI per includere IPF e PPF, dopo il completamento degli studi TETON e di eventuali studi ponte richiesti dalla FDA. Tyvaso Soluzione Inalatoria e Tyvaso DPI non sono approvati in nessuna giurisdizione per il trattamento di pazienti con IPF o PPF che non hanno un'ipertensione polmonare documentata.

Lo studio TETON 2 è uno studio registrativo di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare la sicurezza e l'efficacia di Tyvaso nebulizzato in soggetti con IPF per un periodo di 52 settimane in siti al di fuori degli Stati Uniti e del Canada. Lo studio ha raggiunto l'arruolamento completo nel luglio 2024 e i dati top-line sono attesi nella seconda metà del 2025. I soggetti saranno assegnati in modo casuale 1:1 a ricevere Tyvaso nebulizzato o placebo.

Tutti i soggetti inizieranno a ricevere Tyvaso nebulizzato o placebo a una dose di tre respiri somministrati quattro volte al giorno (QID) e titoleranno fino a un regime di dosaggio target di 12 respiri QID. Le dosi del farmaco di studio possono essere aumentate in base alla tolleranza, fino a raggiungere la dose target o la dose massima clinicamente tollerata. L'endpoint primario dello studio è la variazione della FVC dal basale alla settimana 52.

Gli endpoint secondari includono: (1) tempo al peggioramento clinico; (2) tempo alla prima esacerbazione acuta dell'IPF; (3) sopravvivenza globale alla settimana 52; (4) variazione della percentuale di FVC prevista dal basale alla settimana 52; e (5) variazione del questionario King's Brief Interstitial Lung Disease. Altri dati raccolti nello studio comprenderanno la concentrazione plasmatica di peptide natriuretico cerebrale pro-terminale (NT-proBNP), l'uso di ossigeno supplementare e la capacità di diffusione polmonare. Le valutazioni di sicurezza includono lo sviluppo di eventi avversi, eventi avversi gravi, segni vitali, parametri di laboratorio clinico e parametri dell'elettrocardiogramma.