4D pharma plc ha annunciato ulteriori dati clinici dalla Parte A della sua sperimentazione di Fase I/II di MRx-4DP0004, un bioterapico vivo a ceppo singolo somministrato per via orale e sviluppato per il trattamento dell'asma. L'azienda ha precedentemente riportato i dati di sicurezza ed efficacia della parte A e ha annunciato ulteriori dettagli su questi risultati. Lo studio di fase I/II è uno studio multicentrico, in doppio cieco e controllato con placebo su pazienti con asma parzialmente controllata che assumono farmaci a lungo termine. L'endpoint primario della Parte A era quello di valutare la sicurezza e la tollerabilità di MRx-4DP0004. Gli endpoint secondari che valutano l'attività clinica comprendono l'Asthma Control Questionnaire (ACQ-6), l'uso di farmaci di soccorso a breve durata d'azione beta agonisti (SABA), l'Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ), la funzione polmonare e le esacerbazioni. Come precedentemente annunciato, la parte A ha soddisfatto l'endpoint primario e il profilo di sicurezza di MRx-4DP0004 è stato paragonabile al placebo. Inoltre, MRx-4DP0004 ha mostrato attività in molteplici endpoint secondari rispetto al placebo, generando promettenti segnali preliminari di attività clinica che supportano la progressione nella Parte B dello studio di Fase I/II. Si prevede che la parte B arruolerà fino a 90 pazienti e valuterà l'efficacia clinica oltre ai biomarcatori immunitari e del microbioma esplorativi. Panoramica dello studio di fase I/II MRx-4DP0004 e risultati della parte A - La parte A dello studio clinico di fase I/II ha arruolato 34 pazienti, randomizzati 1:1 per ricevere MRx-4DP0004 per via orale (N=18) o placebo (N=16) due volte al giorno per 12 settimane, in aggiunta alla loro abituale terapia di mantenimento con corticosteroidi inalatori (ICS) con o senza beta agonista a lunga durata d'azione (LABA). MRx-4DP0004 ha raggiunto l'endpoint primario di sicurezza e tollerabilità in combinazione con ICS e LABA. Il 61,1% dei pazienti che hanno ricevuto MRx-4DP0004 ha sperimentato un qualsiasi evento avverso (AE) rispetto al 75,0% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo, di cui solo due erano possibilmente collegati a MRx-4DP0004. Tutti gli AE erano di gravità lieve o moderata. Non sono stati riportati eventi avversi gravi (SAE) legati al trattamento. In tutti i punti temporali durante il periodo di trattamento, una proporzione significativamente maggiore di pazienti trattati con MRx-4DP0004 ha sperimentato riduzioni dal basale nel punteggio dell'Asthma Control Questionnaire (ACQ-6), rispetto al placebo. Alla fine del trattamento, l'83,3% dei pazienti che hanno ricevuto MRx-4DP0004 hanno sperimentato riduzioni del punteggio ACQ-6, rispetto al 56,3% nel braccio placebo. La proporzione di pazienti con riduzioni del punteggio ACQ-6 alla fine del trattamento sarà l'endpoint primario della parte B dello studio di fase I/II. Inoltre, alla fine del trattamento, il 50,0% dei pazienti che hanno ricevuto MRx-4DP0004 ha sperimentato riduzioni dal basale nei punteggi ACQ-6 di 0,5 o più, rispetto al 37,5% nel braccio placebo. Alla fine del trattamento, il 50% dei pazienti che hanno ricevuto MRx-4DP0004 ha ridotto l'uso di SABA, rispetto al 18,8% dei pazienti che hanno ricevuto il placebo. L'eccessiva dipendenza dai farmaci di soccorso SABA è associata a un maggior rischio di esacerbazioni, ricoveri e mortalità, e la riduzione dell'uso di SABA è un indicatore chiave del miglioramento del controllo dell'asma. Il 50,0% dei pazienti che hanno ricevuto MRx-4DP0004 ha sperimentato un aumento clinicamente significativo dei punteggi dell'Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) di =0,5 alla fine del trattamento, rispetto al 31,3% che ha ricevuto il placebo. La qualità della vita dei pazienti trattati con MRx-4DP0004 ha continuato a migliorare durante il periodo di trattamento. Le misure medie della funzione polmonare, tra cui il volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1, percentuale del previsto), il picco di flusso espiratorio (PEF), e il rapporto tra FEV1 e la capacità vitale forzata (FEV1/FVC) per entrambi i bracci di trattamento MRx-4DP0004 e placebo sono rimasti generalmente entro gli intervalli normali dal basale alla fine del trattamento. Uno dei 18 pazienti (5,6%) randomizzati a MRx-4DP0004 ha avuto un'esacerbazione dell'asma, rispetto a due dei 16 pazienti (12,5%) randomizzati al placebo. MRx-4DP0004 è un prodotto bioterapeutico vivo, immunomodulante, a ceppo singolo. 4D pharma ha dimostrato la capacità di MRx-4DP0004 di ridurre l'infiammazione delle vie aeree in un modello pre-clinico di asma grave. Ciò si ottiene attraverso una riduzione simultanea dell'infiltrazione e dell'infiammazione sia neutrofila che eosinofila. MRx-4DP0004 è attualmente in fase di valutazione in uno studio in due parti, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di MRx-4DP0004 in pazienti con asma parzialmente controllata (identificativo dello studio clinico: NCT03851250).