L'11 luglio 2023, ADC Therapeutics SA ha annunciato una pausa volontaria nell'arruolamento di nuovi pazienti nello studio clinico di Fase 2 LOTIS-9 (Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT05144009) che valuta ZYNLONTA (loncastuximab tesirine-lpyl) e rituximab (Lonca-R) in pazienti non idonei o fragili con linfoma a grandi cellule B (DLBCL) precedentemente non trattato. L'azione volontaria è stata intrapresa dall'Azienda dopo una recente revisione dei dati aggregati dei 40 pazienti arruolati nello studio e la consultazione del Comitato di Monitoraggio dei Dati (DMC), che ha segnalato eventi respiratori potenzialmente eccessivi. Questi eventi avversi acuti al trattamento ("TEAE") correlati alla respirazione comprendevano sette eventi fatali di Grado 5 e cinque TEAE di Grado 3 o 4 correlati alla respirazione.

Secondo la valutazione dello sperimentatore, undici dei dodici eventi (compresi sei dei sette eventi fatali di Grado 5) sono stati valutati individualmente come improbabili o non correlati al farmaco in studio. Quattro dei cinque eventi di grado 3 o 4 si sono risolti e i pazienti hanno completato il trattamento secondo il protocollo. La causa di questi eventi rimane oggetto di ulteriori indagini.

Tutti i pazienti con eventi fatali presentavano una o più co-morbilità respiratorie e/o cardiache attive e significative, tra cui una grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), edema polmonare, bronchiectasie croniche, fibrosi polmonare idiopatica e una recente infezione da COVID-19 e tutti avevano un'età superiore o uguale a 80 anni. L'età media era di 82,7 anni e il numero medio di giorni dall'ultima dose al decesso era di 51 giorni, con un intervallo compreso tra 19 e 86 giorni. È importante notare che tutti i dodici pazienti con TEAE di grado 3-5 nello studio LOTIS-9 sarebbero stati esclusi dallo studio LOTIS-5. La decisione dell'Azienda di sospendere il trattamento è stata presa in considerazione.

La decisione dell'Azienda di sospendere l'arruolamento consente di avere il tempo di valutare i dati relativi ai TEAE e di determinare le fasi successive. L'Azienda ha notificato a tutti gli sperimentatori dello studio e alle autorità regolatorie, tra cui la Food and Drug Administration (FDA) statunitense e l'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA), la decisione dell'Azienda di sospendere l'arruolamento. L'Azienda non prevede di riferire ulteriori dati dello studio entro la fine dell'anno.