Aerie Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che è stato somministrato il primo partecipante allo studio registrativo di Fase 3 “COMET-2” per valutare la soluzione oftalmica AR-15512 come trattamento dei segni e dei sintomi della malattia dell'occhio secco (DED). COMET-2 è il primo di tre studi del programma registrativo di Fase 3 per AR-15512. Aerie prevede di avviare gli altri due studi nella seconda metà del 2022, a sostegno di un potenziale deposito di una New Drug Application (NDA) nel 2024.

COMET-2 è uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppia maschera, controllato con veicolo, per valutare l'efficacia e la sicurezza di AR-15512, un agonista TRPM8, nei pazienti con DED. Si prevede di arruolare circa 460 partecipanti in 20 siti statunitensi. I partecipanti allo studio riceveranno AR-15512 (0,003%) o il veicolo AR-15512 come gocce da somministrare due volte al giorno in ciascun occhio per tre mesi.

La valutazione primaria dell'efficacia è la produzione di lacrime, misurata dal test di Schirmer non anestetizzato (segno), e la misura secondaria chiave è la sintomatologia dell'occhio secco basata sul questionario Symptom Assessment iN Dry Eye (SANDE). I partecipanti saranno valutati in base a molteplici valutazioni di efficacia e sicurezza in diversi momenti dello studio. I risultati principali dello studio COMET-2 sono attesi per la seconda metà del 2023.

Il programma registrativo di Fase 3 di AR-15512 è composto da tre studi, gli studi di efficacia COMET-2 e COMET-3 e lo studio di sicurezza COMET-4, che valuteranno AR-15512 (0,003%) rispetto al veicolo AR-15512 nei partecipanti con DED. COMET-2, attualmente in fase di arruolamento, e COMET-3, il cui inizio è previsto per il terzo trimestre del 2022, sono studi identici con risultati topline attesi per la seconda metà del 2023. COMET-4, che dovrebbe iniziare nel quarto trimestre del 2022, è uno studio di sicurezza di 12 mesi.

Aerie incorporerà i dati intermedi a 6 mesi di COMET-4 nella domanda di NDA per AR-15512, che dovrebbe essere presentata nel 2024. AR-15512 è un agonista TRPM8 di prima classe, che agisce come modulatore del termorecettore del freddo, stimolando i recettori che percepiscono il freddo nelle terminazioni nervose che innervano la cornea e le palpebre. Stimolando questi recettori, AR-15512 porta alla produzione naturale di lacrime e a una sensazione di raffreddamento sulla superficie dell'occhio, che può portare a una riduzione dei sintomi dell'occhio secco. La malattia dell'occhio secco colpisce circa 30 milioni di persone negli Stati Uniti. Si stima che circa il 60% delle persone con DED venga diagnosticato e che meno del 10% dei pazienti venga trattato con farmaci da prescrizione.1 Il trattamento attuale comprende lacrime artificiali da banco“e antinfiammatori e stimolanti lacrimali nasali da prescrizione.

Lo studio COMET-1 ha valutato due dosi di AR-15512 rispetto al veicolo AR-15512 in 369 partecipanti con DED. Come riportato nel settembre 2021, lo studio non ha raggiunto gli endpoint primari scelti in precedenza da Aerie. Lo studio ha mostrato un aumento statisticamente significativo, dose-dipendente, della produzione di lacrime, un endpoint convalidato e accettabile per la registrazione di un prodotto.

Inoltre, AR-15512 ha dimostrato miglioramenti su più endpoint convalidati di segni, sintomi e qualità di vita in più momenti. È importante notare che lo studio ha dimostrato che le differenze tra le risposte di AR-15512 e quelle del veicolo sono aumentate nel tempo, indicando un potenziale effetto terapeutico sostenuto e significativo nei segni e nei sintomi della DED. COMET-1 ha dimostrato un profilo di tollerabilità favorevole, senza eventi avversi sistemici o gravi attribuiti ad AR-15512. AR-15512 è un prodotto candidato in fase di sviluppo e non è approvato da alcuna agenzia regolatoria.