Aerovate Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione dei risultati dello studio di Fase 1 che valuta AV-101, una nuova formulazione inalatoria di imatinib in polvere secca, su ERJ Open Research. I risultati hanno mostrato che AV-101 è stato generalmente ben tollerato e la somministrazione per via inalatoria ha ridotto significativamente l'esposizione sistemica rispetto all'imatinib somministrato per via orale, senza che siano stati segnalati eventi avversi gravi. AV-101 è in fase di sviluppo per affrontare la proliferazione cellulare anomala e la resistenza all'apoptosi nella vascolarizzazione polmonare, che sono caratteristiche chiave della fisiopatologia dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH).

Imatinib è un farmaco anti-proliferativo inizialmente approvato per il trattamento della leucemia mieloide cronica. In precedenza ha dimostrato un beneficio statisticamente significativo e clinicamente significativo nei pazienti affetti da PAH nello studio globale di Fase 3 IMPRES, condotto da Novartis, quando veniva somministrato per via orale sotto forma di compresse, ma è stato scarsamente tollerato a causa degli eventi avversi. Lo sviluppo di imatinib per la PAH è stato interrotto.

Aerovate ha progettato AV-101 per somministrare l'imatinib attraverso le vie aeree, per accedere più direttamente ai vasi sanguigni malati nel polmone, a concentrazioni superiori a quelle osservate con la dose orale, limitando al contempo l'esposizione sistemica. Ciò consente di massimizzare l'efficacia, limitando al contempo gli eventi avversi osservati con l'imatinib orale. Lo studio di Fase 1, controllato con placebo, i cui risultati principali sono stati presentati in precedenza alla Conferenza Internazionale 2022 dell'American Thoracic Society, ha valutato dosi ascendenti singole e multiple di AV-101, autosomministrate due volte al giorno con un inalatore tascabile facile da usare in 82 adulti sani.

La parte dello studio di Aerovate relativa alla dose ascendente singola (SAD) comprendeva 40 pazienti divisi in 5 coorti di 8 soggetti ciascuna (6 randomizzati ad AV-101, 2 a placebo), ai quali è stata somministrata una progressione pianificata di dosi singole di 1 mg, 3 mg, 10 mg, 30 mg e 90 mg di AV-101 per via inalatoria o di placebo, rispetto ad un'ulteriore coorte di 8 partecipanti che hanno ricevuto 400 mg di imatinib orale, la dose utilizzata nello studio IMPRES. La parte a dose multipla ascendente (MAD) comprendeva 34 pazienti divisi in 3 coorti di 12 soggetti ciascuna (9 randomizzati ad AV-101, 3 a placebo) che hanno ricevuto AV-101 o placebo a 10 mg, 30 mg o 90 mg due volte al giorno per 7 giorni. A tutte le dosi, AV-101 ha dimostrato solo un accumulo plasmatico moderato e un'esposizione sistemica significativamente inferiore rispetto all'imatinib orale.

Non sono stati segnalati eventi avversi gravi legati al trattamento (TEAE) né nella coorte SAD né in quella MAD. Nella parte SAD dello studio, i TEAE più comuni sono stati vertigini e mal di testa, mentre nella parte MAD dello studio, i TEAE più comuni sono stati brevi periodi di tosse e mal di testa, principalmente nella coorte da 90 mg. Lo studio di Fase 2b/Fase 3 di Aerovate, chiamato IMPAHCT (Inhaled iMatinib Pulmonary Arterial Hypertension Clinical Trial), è in corso per valutare la sicurezza e l'efficacia di AV-101 per via inalatoria negli adulti con PAH.

L'arruolamento è in corso e i dati principali della fase 2b dello studio sono attesi per il quarto trimestre del 2023 o il primo trimestre del 2024.