Affimed N.V. ha presentato un poster sviluppato in collaborazione con il Prof. Björn Önfelt del KTH Royal Institute of Technology e del Karolinska Institute di Stoccolma. I dati preclinici dimostrano la capacità di AFM13, l'innate cell engager (ICE®) di Affimed con target CD16A/CD30, di indurre l'uccisione in serie delle cellule tumorali, preservando lo shedding di CD16A. Il poster, presentato alla Riunione Annuale dell'Associazione Americana per la Ricerca sul Cancro (AACR) a Orlando, in Florida, ha condiviso i risultati di uno screening su microchip a cellule vive con risoluzione di una singola cellula.

L'AFM13 ha aumentato l'efficienza di uccisione NK delle cellule tumorali CD30-positive tramite la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC). Per i bersagli ad alta espressione di CD30, AFM13 e un anticorpo anti- CD30 Fc-enhanced hanno innescato una maggiore ADCC mediata dalle cellule NK e un'uccisione seriale rispetto a un anticorpo monoclonale anti-CD30. Tuttavia, per le cellule tumorali a bassa espressione di CD30, AFM13 ha indotto un'uccisione seriale significativamente più forte rispetto all'anticorpo monoclonale anti-CD30 e all'anticorpo anti-CD30 potenziato con Fc, che ha portato a una citotossicità significativamente più elevata contro le cellule bersaglio.

Inoltre, la somministrazione simultanea dell'inibitore del CD16A Batimastat e dell'AFM13 non ha ridotto la frazione di cellule NK che uccidono le cellule tumorali, ma ha ridotto la loro capacità di uccidere in serie. Con Batimastat, la frazione di cellule NK che eseguono almeno un'uccisione non è cambiata, ma un numero significativamente maggiore di cellule NK è morto dopo la prima uccisione. È stato dimostrato che un numero maggiore di cellule NK è rimasto attaccato alle cellule bersaglio, quando è stato inibito lo shedding di CD16A, e che hanno trascorso più tempo nella coniugazione.

Questo porta all'ipotesi che il CD16A shedding permetta alle cellule NK di migrare verso cellule bersaglio distanti dopo la prima uccisione, per procedere con un'ulteriore ADCC indotta da AFM13. Tuttavia, dopo l'inibizione del CD16A shedding, le cellule NK potrebbero ancora spostarsi, trascinando con sé le cellule bersaglio. Precomplesso con cellule NK derivate dal sangue del cordone ombelicale, AFM13 ha già prodotto dati clinici molto convincenti in uno studio di Fase 1/2a.

Affimed è ora in procinto di presentare l'IND per uno studio combinato di Fase 2 di AFM13 co-somministrato con cellule NK nella prima metà del 2023.