Allakos Inc. ha annunciato i risultati positivi dello studio di Fase 1, singolo e multiplo, di AK006 per via endovenosa (IV) in volontari sani. AK006 è un anticorpo monoclonale Siglec-6 che inibisce selettivamente i mastociti. L'attivazione inappropriata dei mastociti è stata identificata come un fattore patogeno di molteplici malattie, tra cui l'orticaria cronica spontanea, l'allergia alimentare e l'asma.

Risultati dello studio di Fase 1: Le dosi endovenose singole e multiple di AK006 fino a 720 mg sono state ben tollerate con un profilo di sicurezza favorevole. Non si sono verificati eventi avversi gravi (SAE). Non ci sono stati eventi avversi emergenti dal trattamento che hanno portato all'interruzione di AK006.

Non ci sono state tossicità limitanti la dose. Gli eventi avversi più comuni che si sono verificati nei soggetti in trattamento con AK006 sono stati la cefalea e la dismenorrea, tutti di gravità lieve-moderata. L'AK006 ha mostrato un'esposizione lineare alla dose e un'emivita stimata di 21 giorni per la dose endovenosa di 720 mg.

L'AK006 ha raggiunto concentrazioni sieriche coerenti con quelle che mostrano l'inibizione dei mastociti negli esperimenti preclinici. Le biopsie cutanee prelevate da volontari sani trattati con AK006 hanno mostrato alti livelli di occupazione del recettore, confermando che AK006 raggiunge i mastociti del tessuto cutaneo. Coorti di dosi singole ascendenti di AK006 =20 mg hanno mostrato un'occupazione media del recettore Siglec-6 di >90% sui mastociti al 29° giorno.

Studio di Fase 1 su AK006 in volontari sani e pazienti con orticaria cronica spontanea: AK006 è in fase di studio in uno studio di Fase 1 a dose ascendente singola endovenosa e sottocutanea (SC) (SAD) e a dose ascendente multipla endovenosa (MAD), che include un braccio CSU randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (NCT06072157). I dati annunciati provengono dalle parti A e B delle coorti SAD e MAD IV, randomizzate, in doppio cieco e controllate con placebo, dello studio. In queste coorti, i volontari sani sono stati randomizzati 6:2 a ricevere dosi di AK006 per via endovenosa o placebo.

L'AK006 è stato testato in cinque coorti di dosi singole ascendenti (5, 20, 80, 240 e 720 mg) e tre coorti di dosi MAD (80, 240 e 720 mg mensili). L'obiettivo primario era valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi singole ascendenti e di dosi multiple ascendenti per via endovenosa di AK006 in volontari sani ed esplorare l'occupazione del recettore Siglec-6 sui mastociti in campioni di biopsia cutanea. AK006 è anche in corso di studio in una coorte randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo, di volontari sani che ricevono AK006 SC e anche in una coorte di pazienti con CSU che ricevono AK006 IV.

Nella coorte CSU, circa 60 pazienti adulti con CSU refrattaria agli antistaminici (compresi i pazienti con precedente trattamento con biologici), saranno randomizzati 2:1 a ricevere 720 mg di AK006 per via endovenosa o placebo una volta ogni quattro settimane (Q4W). L'analisi di efficacia primaria sarà la variazione del punteggio dell'attività dell'orticaria (UAS7) alla settimana 14. I dati di circa 30 pazienti sono attesi per la fine dell'anno 2024.