I risultati positivi dello studio di fase III ECHO hanno dimostrato che CALQUENCE (acalabrutinib) di AstraZeneca, in combinazione con bendamustina e rituximab, ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e un trend favorevole della sopravvivenza globale (OS) rispetto alla chemioimmunoterapia standard (bendamustina più rituximab) nei pazienti con linfoma a cellule del mantello (MCL) precedentemente non trattati. Questi risultati sono stati presentati in una presentazione orale di ultima generazione al Congresso Ibrido dell'Associazione Europea di Ematologia (EHA) 2024 a Madrid, Spagna (#LBA3439). I risultati hanno dimostrato che il regime di combinazione CALQUENCE ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 27% rispetto alla chemioimmunoterapia standard (hazard ratio [HR] 0,73; 95% intervallo di confidenza [CI] 0,57-0,94; p=0,016).

La PFS mediana è stata di 66,4 mesi per i pazienti trattati con la combinazione CALQUENCE (n=299) rispetto ai 49,6 mesi della chemioimmunoterapia standard (n=299). L'endpoint secondario della OS ha mostrato un trend favorevole per la combinazione CALQUENCE rispetto alla chemioimmunoterapia standard, a ulteriore sostegno del beneficio clinico di questa combinazione (HR 0,86; 95% CI 0,65-1,13; p=0,2743). I dati sulla OS non erano maturi al momento di questa analisi e lo studio continuerà a valutare la OS come endpoint secondario chiave.

Lo studio ECHO è stato arruolato durante il periodo della pandemia e, per valutarne l'impatto, è stata condotta un'analisi prespecificata con censura per i decessi correlati a COVID-19. La PFS è stata ulteriormente migliorata in entrambi i bracci. La PFS è stata ulteriormente migliorata in entrambi i bracci, con la combinazione CALQUENCE che ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 36% (HR 0,64; 95% CI 0,48-0,84; p=0,0017). La PFS mediana non è stata raggiunta tra i pazienti trattati con la combinazione CALQUENCE rispetto ai 61,6 mesi della chemioimmunoterapia standard (HR 0,64; 95% CI 0,48-0,84; p=0,0017).

In questa analisi è stata osservata una tendenza favorevole per l'OS della combinazione CALQUENCE (HR 0,75; 95% CI 0,53-1,04; p=0,0797). La sicurezza e la tollerabilità di CALQUENCE erano coerenti con il suo profilo di sicurezza noto e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. Eventi avversi (AE) di grado 3 o superiore, dovuti a qualsiasi causa, si sono verificati nell'88,9% (n=264) dei pazienti trattati con la combinazione CALQUENCE e nell'88,2% (n=262) dei pazienti trattati con la chemioimmunoterapia standard, tra cui fibrillazione atriale di grado 3 o superiore nel 3,7% (n=11) e nell'1,5% (n=2).7% (n=11) e 1,7% (n=5) dei pazienti, ipertensione di Grado 3 o superiore nel 5,4% (n=16) e 8,4% (n=25), emorragie maggiori di Grado 3 o superiore nel 2,0% (n=6) e 3,4% (n=10), e infezioni di Grado 3 o superiore nel 41,1% (n=122) e 34,0% (n=101), rispettivamente.

Gli AE gravi e gli eventi di Grado 5 sono stati bilanciati tra i bracci (69% [n=205] contro 62% [n=184], e 12,1% [n=36] contro 10,1% [n=30], rispettivamente). Gli AE che hanno portato all'interruzione sono stati osservati nel 10,4% (n=31) e nel 6,4% (n=19) dei pazienti, rispettivamente per i bracci della combinazione CALQUENCE e del placebo. Nello studio sono stati osservati AE correlati a COVID-19, compresi eventi di grado 5 che si sono verificati nel 9,4% (n=28) dei pazienti trattati con la combinazione CALQUENCE e nel 6,7% (n=20) dei pazienti trattati con la chemioimmunoterapia standard.

Oltre a questi dati interessanti, i dati di AstraZeneca presentati all'EHA 2024 mostrano come l'Azienda stia portando avanti una pipeline diversificata e innovativa che abbraccia più modalità, tra cui gli ingaggiatori di cellule T di nuova generazione, la terapia cellulare e i coniugati anticorpo-farmaco, per consentire la creazione di regimi di combinazione innovativi in una serie di tumori del sangue. I risultati dello studio di Fase I, in corso, di dose-escalation di AZD0486, un nuovo ingaggiatore di cellule T CD19xCD3, hanno mostrato risposte durature in pazienti con linfoma follicolare recidivato/refrattario pesantemente pretrattato, con un follow-up mediano di 11 mesi. Sono stati osservati tassi di risposta completa dell'84% a dosi di AZD0486 di 2,4 mg e oltre.

I dati hanno anche mostrato come gli eventi di sindrome da rilascio di citochine (CRS) siano stati efficacemente mitigati dal programma di dosaggio a doppio step-up e non sono stati osservati eventi di sindrome di neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS). In una presentazione orale, sono stati condivisi i dati preliminari di uno studio avviato dagli sperimentatori sulla prima terapia cellulare ematologica di AstraZeneca, GC012F (AZD0120), in pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio e di nuova diagnosi, eleggibili al trapianto. I primi risultati hanno mostrato che GC012F ha avuto un tasso di risposta globale del 100%, un tasso di risposta completa minima residua, negativa alla malattia, del 95% ed è stato ben tollerato.

La CRS di grado 1-2 è stata sperimentata dal 27% (6/22) dei pazienti e non sono state osservate ICANS o neurotossicità. GC012F è una nuova terapia T autologa a doppio bersaglio BCMAxCD19 con recettore dell'antigene chimerico (CAR-T), creata utilizzando la piattaforma di produzione FasTCAR del giorno successivo, sperimentata da Gracell Biotechnologies, una società interamente controllata da AstraZeneca. Eventi emorragici fatali e gravi si sono verificati in pazienti con neoplasie ematologiche trattati con CALQUENCE.

L'emorragia grave (emorragia grave o di grado 3 o superiore o qualsiasi emorragia del sistema nervoso centrale) si è verificata nel 3,0% dei pazienti, mentre l'emorragia fatale si è verificata nello 0,1% dei 1029 pazienti esposti a CALQUENCE negli studi clinici. Eventi emorragici di qualsiasi grado, esclusi lividi e petecchie, si sono verificati nel 22% dei pazienti. L'uso di agenti antitrombotici in concomitanza con CALQUENCE può aumentare ulteriormente il rischio di emorragia.

Negli studi clinici, l'emorragia maggiore si è verificata nel 2,7% dei pazienti che assumevano CALQUENCE senza agenti antitrombotici e nel 3,6% dei pazienti che assumevano CALQUENCE con agenti antitrombotici. Considerare i rischi e i benefici degli agenti antitrombotici quando vengono co-somministrati con CALQUENCE. Monitorare i pazienti per individuare eventuali segni di emorragia.

Considerare il rapporto beneficio/rischio della sospensione di CALQUENCE per 3-7 giorni prima e dopo l'intervento chirurgico, a seconda del tipo di intervento e del rischio di sanguinamento.