Truqap (capivasertib) di AstraZeneca in combinazione con Faslodex (fulvestrant) è stato raccomandato per l'approvazione nell'Unione Europea (UE) per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER), HER2negativo, localmente avanzato o metastatico, con una o più alterazioni di PIK3CA, AKT1 o PTEN, in seguito a recidiva o progressione con o dopo un regime endocrino. Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha basato il suo parere positivo sui risultati dello studio CAPItello-291 di Fase III, pubblicato su The New England Journal of Medicine.1 Nello studio, Truqap in combinazione con Faslodex ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 50% rispetto al solo Faslodex nelle pazienti con tumori che presentavano alterazioni di PI3K, AKT o PTEN (sulla base di un hazard ratio di 0,50, intervallo di confidenza al 95% 0,38-0,65; p= < 0,001; sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) 7,3 contro 3,1 mesi). In Europa, il tumore al seno rimane la principale causa di morte per cancro, con oltre 140.000 decessi nel 2022 e più di 550.000 nuove pazienti diagnosticate nello stesso anno.2 Il tumore al seno HR-positivo (che esprime i recettori degli estrogeni o del progesterone, o entrambi), è il sottotipo più comune di tumore al seno, con il 70% dei tumori considerati HR-positivi e HER2- basso o HER2-negativo.3 Più del 97% dei tumori al seno HR-positivi sono ER-positivi.4,5 Collettivamente, le mutazioni in PIK3CA, AKT1 e le alterazioni in PTEN si verificano frequentemente, interessando circa il 50% delle pazienti con carcinoma mammario HR-positivo avanzato.6-8 La progressione del carcinoma mammario HR-positivo è spesso guidata dai recettori degli estrogeni e le terapie endocrine che mirano alla malattia ER-driven sono ampiamente utilizzate come trattamento di prima linea in fase avanzata, e spesso abbinate agli inibitori CDK4/6.9-11 Tuttavia, la resistenza a queste terapie si sviluppa in molte pazienti con malattia avanzata e sono necessari approcci alternativi per estendere l'efficacia delle terapie basate sugli endocrini.

La progressione del carcinoma mammario HR-positivo è spesso guidata dai recettori degli estrogeni e le terapie endocrine che mirano alla malattia ER-driven sono ampiamente utilizzate come trattamento di prima linea in fase avanzata e spesso abbinate agli inibitori di CDK4/6. Tuttavia, la resistenza a queste terapie si sviluppa in molte pazienti con malattia avanzata. Tuttavia, in molte pazienti con malattia avanzata si sviluppa una resistenza agli inibitori di CDK4/6 e alle attuali terapie endocrine. Una volta che ciò si verifica, le opzioni terapeutiche sono limitate - la chemioterapia è l'attuale standard di cura - e i tassi di sopravvivenza sono bassi, con circa il 35% delle pazienti che si prevede vivranno più di cinque anni dopo la diagnosi.3,10,12 L'ottimizzazione della terapia endocrina e il superamento della resistenza per consentire alle pazienti di continuare a beneficiare di questi trattamenti, così come l'identificazione di nuove terapie per coloro che hanno meno probabilità di beneficiarne, sono aree di interesse attivo per la ricerca sul cancro al seno.

Truqap è un potente inibitore competitivo dell'adenosina trifosfato (ATP), primo della classe, di tutte e tre le isoforme AKT (AKT1/2/3). Truqap 400 mg viene somministrato due volte al giorno secondo un programma di dosaggio intermittente di quattro giorni sì e tre no. Questo schema è stato scelto negli studi di fase iniziale in base alla tollerabilità e al grado di inibizione del bersaglio.

Truqap è approvato in Giappone, negli Stati Uniti e in diversi altri Paesi per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma mammario HR-positivo, HER2-negativo, localmente avanzato o metastatico, con una o più alterazioni del biomarcatore (PIK3CA, AKT1 o PTEN), in seguito a recidiva o progressione su o dopo un regime endocrino, sulla base dei risultati dello studio CAPItello-291. Truqap è attualmente in fase di valutazione negli studi di Fase III per il trattamento di diversi sottotipi di tumore al seno e in altri tipi di tumore in combinazione con trattamenti consolidati. Il programma di ricerca clinica in corso si concentra sui tumori che dipendono dalla segnalazione attraverso il percorso PI3K/AKT e sui tumori che presentano alterazioni dei biomarcatori in questo percorso.