Aggiornamenti del programma e punti salienti: AVTX-002 Fase 1b Risultati dello studio clinico sulla malattia di Crohn (CD): Lo studio multicentrico di Fase 1b, in aperto, a scalare, di individuazione del segnale, ha valutato la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia a breve termine di AVTX-002 in adulti con CD attivo da moderato a grave, che hanno precedentemente fallito il trattamento con il fattore di necrosi tumorale alfa (anti-TNFa). Lo studio ha valutato due diverse dosi di AVTX-002 (1.0 mg/kg e 3.0 mg/kg) in cui tutti i soggetti hanno ricevuto un totale di quattro dosi di AVTX-002 per iniezione sottocutanea (SQ) a intervalli di 14 giorni e sono stati sottoposti a colonscopie al basale e di nuovo a otto settimane; la guarigione della mucosa clinicamente significativa, determinata dalla colonscopia e giudicata da un lettore centrale, è stata osservata nel 50% (4/8) dei soggetti con un soggetto che ha raggiunto la remissione (SES-CD = 0). Inoltre, i pazienti hanno risposto rapidamente al trattamento entro otto settimane e i livelli di LUCE libera sono diminuiti in tutti i soggetti; il 75% (3/4) dei pazienti che hanno dimostrato la guarigione della mucosa tramite colonscopia ha riferito di essere tornato a fare male da due a tre mesi dopo la cessazione del farmaco in studio, suggerendo un effetto legato al farmaco; il follow-up è in corso per il restante responder. I dati hanno continuato a mostrare che il trattamento con AVTX-002 era sicuro e ben tollerato senza eventi avversi gravi legati al farmaco osservati; Avalo continua a valutare i dati sui biomarcatori di questo studio; L'azienda sta attualmente valutando AVTX-002 in una coorte di pazienti con colite ulcerosa (UC) da moderata a grave UC che sono refrattari alla terapia biologica, compresi gli anti-TNFa, con dati previsti nel terzo trimestre del 2022. I dati degli studi CD e UC informeranno la progettazione di un successivo studio clinico controllato randomizzato in pazienti refrattari da moderati a gravi. AVTX-002 per il trattamento dell'asma non eosinofila (NEA): NEA è un sottotipo significativo di asma con una prognosi sfavorevole che comprende circa la metà dei pazienti asmatici. I dati sui biomarcatori suggeriscono che la LUCE gioca un forte ruolo nell'infiammazione e nel rimodellamento delle vie aeree in NEA e sostengono lo sviluppo di AVTX-002 per i pazienti NEA scarsamente controllati; Un'applicazione di nuovo farmaco sperimentale (IND) è stata autorizzata dalla FDA. L'azienda si aspetta dati top-line dallo studio clinico di fase 2 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo in 80 pazienti con NEA scarsamente controllata nella seconda metà del 2022; AVTX-007 nel mieloma multiplo e nella malattia da stallo ad esordio adulto (AOSD): Mieloma multiplo: Lo studio multicentrico, in aperto, di fase 1b di escalation della dose di AVTX-007 (anti-IL-18 mAb) in soggetti con mieloma multiplo recidivato e refrattario è in fase di completamento. Sono state valutate tre dosi (4 mg/kg, 9 mg/kg e 14 mg/kg ogni 4 settimane) di AVTX-007 come agente singolo. AVTX-007 è stato generalmente sicuro e ben tollerato, ma nessun segnale di efficacia è stato visto nella coorte ad alta dose o nella fase di espansione. Sulla base di questi risultati, l'azienda sta interrompendo il programma sul mieloma multiplo; AOSD: AVTX-007 viene valutato in uno studio multicentrico di fase 1b in 12 pazienti refrattari o dipendenti dagli steroidi con AOSD in due coorti. I dati top-line per entrambe le coorti dello studio sono previsti entro la metà dell'anno 2022. Programmi AVTX-800 (AVTX-801, AVTX-802 e AVTX-803) per i disturbi congeniti della glicosilazione: Avalo prevede di iniziare lo studio pivotale monocentrico (USA), in doppio cieco (più estensione open-label) di AVTX-803 in pazienti con deficit di adesione dei leucociti di tipo II (LAD II) causato dalla mutazione loss-of-function nel gene SLC35C1 nel primo trimestre del 2022, con dati previsti nel terzo trimestre del 2022; L'azienda rimane in dialogo con la FDA per allinearsi sui disegni di studio clinico adatti per AVTX-801 (mutazione di perdita di funzione nel gene PGM1) e AVTX-802 (mutazione di perdita di funzione nel gene MPI); Tutti e tre questi programmi hanno ricevuto la designazione di farmaco orfano (ODD) e la designazione di malattia pediatrica rara (RPDD) che li rendono eleggibili per i buoni di revisione di priorità su approvazione. AVTX-006 nelle malformazioni linfatiche complesse: L'azienda si aspetta i dati top-line della sua Fase 1b proof-of-concept di AVTX-006 (inibitore doppio di mTORc1/c2 a piccola molecola) per le malformazioni linfatiche complesse a metà dell'anno 2022; AVTX-006 ha ricevuto l'ODD e l'RPDD che lo rendono idoneo per i voucher di revisione prioritaria all'approvazione.