BioAtla, Inc. ha annunciato dati più ampi in occasione della prossima presentazione intitolata "Studio di Fase 1 di evalstotug (BA3071), un biologico condizionatamente attivo anti-CTLA-4, in combinazione con nivolumab nei tumori solidi avanzati", dimostrando risposte confermate con un profilo di tollerabilità potenzialmente differenziato con il nuovo agente anti-CTLA-4 condizionatamente attivo dell'Azienda, evalstotug, in combinazione con la terapia anti-PD-1. Il poster sarà presentato al prossimo meeting annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO), che si terrà sabato 1 giugno 2024 presso il McCormick Place Convention Center di Chicago, Illinois. Uno studio di Fase 1 di dose-escalation ha valutato evalstotug (7 mg ?

1 g Q3W) in combinazione con nivolumab (240 mg), condotto su 21 pazienti: Taglio dei dati al 29 marzo 2024, se non diversamente specificato. I pazienti hanno ricevuto una mediana di 3 linee precedenti di terapia sistemica. Tutti i pazienti avevano sperimentato un fallimento della terapia anti?PD-1.

I pazienti trattati con 350 mg di evalstotug hanno ricevuto più dosi (media, 7,2) rispetto al dosaggio riportato di ipilimumab o tremelimumab; non si sono verificate riduzioni della dose. Tre pazienti hanno tollerato la loro prima infusione di 1 grammo di evalstotug; il superamento del periodo di osservazione DLT è previsto per l'inizio di giugno. La modellazione della PK della popolazione suggerisce che la dose fissa di 1 g consentirà a oltre il 98% dei pazienti di mantenere livelli di Cmin superiori all'EC50 per tutta la durata del trattamento, potenzialmente in grado di favorire il beneficio clinico.

Evalstotug è stato generalmente ben tollerato con un'incidenza e una gravità relativamente basse di AE immuno-mediati: Quattro pazienti hanno sperimentato AE di grado 3 correlati al trattamento, non sono stati osservati TEAE di grado 4 o 5, non sono stati osservati TEAE di grado 4 o 5, solo due interruzioni del trattamento. Evalstotug ha dimostrato un beneficio clinico nei pazienti fortemente pretrattati (taglio dei dati al 30 aprile 2024): Risposte in tre degli otto pazienti che hanno ricevuto evalstotug 350 mg. Una risposta completa confermata nel carcinoma cervicale, una risposta parziale confermata nel carcinoma gastroesofageo e una risposta parziale non confermata in un paziente con melanoma cutaneo che è stato sottoposto a un'escalation della dose e che rimane in terapia.

Tasso di controllo della malattia del 52%: Tre pazienti (due con melanoma cutaneo, uno con carcinoma polmonare a piccole cellule metastatico) sono rimasti senza progressione per oltre 1 anno (69 settimane) e un paziente con melanoma uveale senza progressione per 9,8 mesi. Evalstotug è un anticorpo CAB anti-CTLA-4 che viene sviluppato come agente immuno-oncologico con l'obiettivo di fornire un'efficacia almeno paragonabile agli anticorpi anti-CTLA-4 approvati, ma con tossicità inferiori grazie all'attività limitata al microambiente tumorale del CAB. Ciò potrebbe consentire terapie di combinazione di anticorpi anti-CTLA-4 più sicure, come quelle con gli inibitori del checkpoint anticorpo anti-PD-1, e potenzialmente ampliare la popolazione di pazienti tolleranti alla terapia di combinazione e fornire una maggiore efficacia.

Come gli altri candidati CAB dell'azienda, questa risorsa clinica di Fase 2 è progettata per essere condizionatamente e reversibilmente attiva nel microambiente tumorale. Evalstotug è in fase di sviluppo come potenziale terapeutico per diverse indicazioni di tumori solidi che sono noti per essere responsivi al trattamento CTLA-4 in combinazione con un agente bloccante PD-1.