Biodexa Pharmaceuticals sta sviluppando MTX110 per il trattamento del glioma diffuso della linea mediana (DMG) nei pazienti pediatrici e del glioblastoma ricorrente (rGBM) negli adulti; due tumori cerebrali aggressivi con prognosi universalmente sfavorevoli. L'azienda afferma che le prime sperimentazioni di MTX110 in entrambi i tumori mostrano la promessa di estendere i tassi di sopravvivenza oltre quelli riportati negli studi pubblicati in precedenza. I tumori DMG sono tumori di grado IV altamente aggressivi che mostrano una propensione a infiltrare i tessuti circostanti.

Comunemente presenti in tutto il tronco encefalico, questi tumori pongono sfide significative nel trattamento. Il tasso di sopravvivenza globale mediano per gli individui - in genere i bambini a cui viene diagnosticato un glioma diffuso della linea mediana - è inferiore a un anno e in genere varia da otto a 11 mesi. Una piccola percentuale, circa il 10%, riesce a sopravvivere per almeno due anni dopo la diagnosi.

Il glioblastoma (GBM) è il tumore maligno primario più diffuso del sistema nervoso centrale nei pazienti adulti ed è noto per la sua natura aggressiva e la tendenza a invadere i tessuti circostanti. Sebbene il GBM sia raro, comporta un alto tasso di mortalità, con un'incidenza di 3,44 su 100.000 individui e una sopravvivenza globale mediana di soli otto mesi, indipendentemente dal trattamento. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è di appena il 7,2%.

La recidiva rappresenta una sfida significativa per i pazienti adulti con GBM e la prognosi rimane infausta. La recidiva del tumore, che in genere si verifica entro sette mesi dalla diagnosi iniziale, è la causa principale di mortalità. Entrambi i tumori hanno un alto tasso di mortalità e un elevato bisogno insoddisfatto.

Biodexa spera di soddisfare queste esigenze con l'ulteriore sviluppo di MTX110. Il principale agente chemioterapico di MTX110, panobinostat, è stato originariamente utilizzato per trattare il mieloma multiplo e ha ricevuto l'approvazione della FDA nel 2015. L'azienda sta attualmente rielaborando l'agente chemioterapico cambiando il metodo di somministrazione e sfruttando la tecnologia Convection Enhanced Delivery (CED).

I ricercatori hanno scoperto che la formulazione originale di panobinostat era in grado di bloccare gli enzimi coinvolti nella crescita delle cellule tumorali, mostrando un'elevata potenza contro le cellule tumorali staminali del cervello in vitro e in vivo. Tuttavia, la forma originale della compressa orale è insolubile e incapace di attraversare la barriera emato-encefalica a livelli terapeutici, il che la rende un metodo di trattamento inefficace per i tumori cerebrali. La caratteristica distintiva di MTX110 è che combina una forma idrosolubile di panobinostat con un dispositivo CED che consegna il farmaco direttamente al tumore cerebrale attraverso un catetere impiantato chirurgicamente e una pompa ricaricabile.

Biodexa afferma che il farmaco raggiunge concentrazioni elevate all'interno del tumore, limitando l'esposizione sistemica. Lo studio clinico proof-of-concept di fase 1 di MTX110 si è svolto presso l'Università della California San Francisco con pazienti che lottavano contro il DMG. Lo studio ha prodotto risultati promettenti, con una sopravvivenza globale mediana di 26 mesi, rispetto a un tasso di sopravvivenza globale storico di 10 mesi.

Allo stesso modo, anche uno studio di fase 1 che ha coinvolto pazienti con DMG di nuova diagnosi presso il Columbia University Irving Medical Center ha avuto risultati incoraggianti, con il trattamento con MTX110 che ha aumentato la sopravvivenza globale mediana a 16 mesi, rispetto a un tasso di sopravvivenza globale storico di 10 mesi. I risultati di questo studio saranno presentati al 21° Simposio Internazionale di Neuro-Oncologia Pediatrica (28 giugno - 2 luglio 2024) e l'azienda potrebbe potenzialmente continuare a sviluppare il farmaco in questa indicazione in uno studio di fase 2. Biodexa riferisce che lo studio MAGIC-G1 di fase 1 in corso su pazienti con GBM ricorrente presso il Duke Cancer Institute e il Baptist MD Anderson Cancer Center sta attualmente mostrando notevoli progressi con il completamento del reclutamento della coorte A dello studio.

Il primo paziente è sopravvissuto per 12 mesi e attualmente tre pazienti sono ancora nello studio. I risultati topline attesi per la sopravvivenza libera da progressione della coorte A saranno disponibili nel secondo trimestre del 2024. L'analisi retrospettiva di 299 pazienti con una simile malattia ricorrente di GBM ha mostrato una sopravvivenza globale mediana di soli 6,5 mesi dopo la recidiva del tumore GBM.

Biodexa spera che MTX110 possa potenzialmente aiutare a prolungare la vita dei pazienti, offrendo una speranza necessaria ai pazienti e alle loro famiglie. Il metodo di somministrazione dell'azienda potrebbe anche aiutare a evitare l'esposizione di tutto il corpo, riducendo al minimo gli effetti collaterali negativi. Per i tumori con tassi di mortalità così elevati, qualsiasi quantità di tempo in più con una migliore qualità di vita è rivoluzionaria.