BioLineRx Ltd. ha annunciato che è stato somministrato il primo paziente nello studio clinico randomizzato di combinazione di Fase 2 CheMo4METPANC, che valuta l'inibitore CXCR4 motixafortide, l'inibitore PD-1 cemiplimab e i chemioterapici standard di cura gemcitabina e nab-paclitaxel, rispetto a gemcitabina e nab-paclitaxel da soli, nel carcinoma pancreatico di prima linea (PDAC). Lo studio avviato dai ricercatori è condotto in collaborazione con la Columbia University ed è il primo studio randomizzato multicentrico di grandi dimensioni che valuta la motixafortide con un inibitore PD-1 e le chemioterapie di prima linea per il PDAC. I risultati della fase pilota a braccio singolo dello studio CheMo4METPANC saranno condivisi dal Dr. Manji al 10° Summit Annuale di Immuno-Oncologia (IO) 360° che si terrà a Brooklyn, New York, il 29 febbraio 2024.

I risultati sono stati presentati in precedenza durante una presentazione orale all'American Association of Cancer Research (AACR) Special Conference on Pancreatic Cancer a Boston, Massachusetts, il 28 settembre 2023. A luglio 2023, 7 degli 11 pazienti (64%) della fase pilota hanno avuto una risposta parziale (PR), di cui 5 (45%) sono stati confermati PR al momento del taglio dei dati; un paziente ha avuto una risoluzione della lesione metastatica epatica (fegato); e tre pazienti (27%) hanno avuto una malattia stabile, con un tasso di controllo della malattia del 91%. Motixafortide, il candidato terapeutico principale di BioLineRx, è stato approvato dalla Food & Drug Administration (FDA) statunitense nel settembre 2023, in combinazione con filgrastim (G-CSF), per mobilitare le cellule staminali ematopoietiche per la raccolta e il successivo trapianto autologo nei pazienti con mieloma multiplo, con il nome commerciale APHEXDA®.

Motixafortide è anche in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1 che valuta motixafortide come monoterapia e in combinazione con natalizumab per la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche (CSE) CD34+ per le terapie geniche nella malattia falciforme (SCD). Lo studio clinico multicentrico CheMo4METPANC di Fase 2 (Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT04543071) è uno studio clinico randomizzato, avviato dallo sperimentatore nel carcinoma pancreatico metastatico di prima linea. Sponsorizzato dalla Columbia University e sostenuto in parti uguali da BioLineRx e Regeneron, lo studio sta valutando la combinazione dell'inibitore CXCR4 motixafortide, dell'inibitore PD-1 cemiplimab e delle chemioterapie standard di cura gemcitabina e nab-paclitaxel, rispetto alla sola gemcitabina e nab-paclitaxel, in 108 pazienti.

L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli obiettivi secondari includono la sicurezza, il tasso di risposta, il tasso di controllo della malattia, la durata del beneficio clinico e la sopravvivenza globale. Il tumore al pancreas ha un basso tasso di diagnosi precoce e una prognosi infausta.

Negli Stati Uniti nel 2024, si stima che 66.000 adulti riceveranno una diagnosi di questa malattia, che rappresenta circa il 3% di tutti i tumori negli Stati Uniti e circa il 7% di tutti i decessi per cancro. In tutto il mondo, si stima che nel 2020 siano state diagnosticate 496.000 persone con questa malattia. Negli Stati Uniti, se il cancro viene rilevato in una fase iniziale, quando è possibile l'asportazione chirurgica del tumore, il tasso di sopravvivenza relativa a 5 anni è del 44%.

Circa il 12% delle persone riceve una diagnosi iniziale in questo stadio. Se il cancro si è diffuso ai tessuti o agli organi circostanti, il tasso di sopravvivenza relativa a 5 anni è del 15%. Per il 52% dei pazienti a cui viene diagnosticato inizialmente un cancro metastatico, il tasso di sopravvivenza relativa a 5 anni è del 3%.

In particolare, le metastasi epatiche (fegato) sono un fattore di rischio critico che determina una prognosi sfavorevole per i pazienti con PDAC metastatico. Questi dati evidenziano la necessità di sviluppare nuove opzioni terapeutiche. Motixafortide inibisce il CXCR4, un recettore delle chemochine e un bersaglio terapeutico ben validato che è sovraespresso in molti tumori umani, compreso l'adenocarcinoma duttale del pancreas (PDAC).

Motixafortide sfrutta l'espressione del recettore CXCR4 su diverse cellule immunitarie e potenzia il sistema immunitario contro il tumore. Tra le cellule immunitarie che esprimono il CXCR4, alcune presentano un'attività antitumorale, come le cellule T effettrici, mentre altre presentano un'attività pro-tumorale e sostengono la crescita del tumore. Bloccando il recettore CXCR4, in uno studio di Fase 2 su pazienti affetti da tumore al pancreas, motixafortide ha dimostrato di potenziare l'attività antitumorale e di migliorare le attività pro-tumorali, modulando il rapporto cellule effettrici/soppressori verso un profilo pro-infiammatorio.