BioNTech SE ha annunciato i dati iniziali di uno studio di Fase 1, avviato dagli sperimentatori, che sta valutando la sicurezza e la tollerabilità dell'immunoterapia neoantigene specifica individualizzata basata sull'mRNA (iNeST) cevumeran (noto anche come BNT122, RO7198457) in combinazione con l'inibitore del checkpoint immunitario anti-PD-L1 atezolizumab e la chemioterapia in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) resecato. È stata confermata la fattibilità del processo di profilazione del tumore di ciascun paziente per informare la progettazione del vaccino personalizzato e la produzione su richiesta di iNeST in tempi clinicamente rilevanti. I risultati preliminari hanno mostrato un profilo di sicurezza favorevole e segnali incoraggianti di attività clinica.

I dati sono stati presentati al Meeting Annuale 2022 dell'American Society of Clinical Oncology (“ASCO”) da Vinod Balachandran, M.D., del Memorial Sloan Kettering Cancer Center. L'autogene cevumeran è il candidato principale della piattaforma iNeST di BioNTech, sviluppata congiuntamente con Genentech, membro del Gruppo Roche, in molteplici indicazioni di tumori solidi. I dati presentati alla riunione annuale dell'ASCO comprendono un totale di 19 pazienti che hanno subito un intervento chirurgico e hanno ricevuto atezolizumab.

16 di questi 19 pazienti (84%) hanno ricevuto cevumeran autogeno a 9,4 settimane (mediana; 95% CI 9–10) dopo l'intervento. La lettura dei dati preliminari di questi 16 pazienti vaccinati ha rivelato che cevumeran autogeno in combinazione con atezolizumab è stato ben tollerato. Solo 1 dei 16 pazienti (6%) ha sviluppato una febbre e un'ipertensione di Grado 3 legate al vaccino; non sono stati osservati altri eventi avversi di Grado 3 o superiore.

Inoltre, il trattamento ha indotto una risposta de-novo, neoantigene-specifica delle cellule T nella metà (8/16) di questi pazienti, da livelli non rilevabili ad ampie frazioni di tutte le cellule T del sangue (mediana 2,9%). A un follow-up mediano precoce di 18 mesi, i pazienti con risposta immunitaria de-novo (n=8) hanno avuto una sopravvivenza libera da recidiva (RFS) significativamente più lunga rispetto a quelli senza risposte immunitarie indotte dal vaccino (n=8) (mediana non raggiunta vs. 13,4 mesi, HR 0,08, 95% CI 0,01-0,4, P = 0,003).

Sulla base di questi dati, BioNTech e Genentech stanno pianificando uno studio randomizzato per valutare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza di cevumeran autogeno in combinazione con atezolizumab e chemioterapia nei pazienti con PDAC resecato. Lo studio di Fase 1 (NCT04161755), avviato da uno sperimentatore e monocentrico, è stato progettato per valutare il trattamento del candidato immunoterapico individualizzato delle aziende, autogene cevumeran, in combinazione con l'inibitore del checkpoint immunitario anti-PDL-1 atezolizumab, come aggiunta al regime standard di cura con chemioterapia adiuvante mFOLFIRINOX nei pazienti con PDAC resecato. L'obiettivo primario dello studio è valutare la sicurezza.

Gli obiettivi secondari comprendono l'efficacia del trattamento, misurata come RFS a 18 mesi, l'immunogenicità e la fattibilità del regime di trattamento. La piattaforma iNeST di BioNTech ha precedentemente dimostrato risultati incoraggianti con un profilo di sicurezza tollerabile di cevumeran autogeno come agente singolo e in combinazione con atezolizumab in una popolazione eterogenea di pazienti con tumori solidi avanzati e pesantemente pretrattati. In uno studio di Fase 1a/b, cevumeran autogeno ha rivelato risposte robuste delle cellule T CD8+ e CD4+ e un profilo di sicurezza gestibile (NCT03289962).

Nell'ottobre 2021, BioNTech ha annunciato che il primo paziente è stato somministrato in uno studio randomizzato di Fase 2 (NCT04813627) di cevumeran autogeno nel trattamento adiuvante del tumore del colon-retto post-operatorio positivo al DNA tumorale circolante (ctDNA), resecato chirurgicamente. BioNTech e Genentech stanno anche conducendo uno studio di Fase II proof-of-concept, progettato per valutare cevumeran autogeno più pembrolizumab nel trattamento di prima linea del melanoma avanzato (NCT03815058).