Bristol Myers Squibb ha annunciato che la Commissione Europea (CE) ha concesso l'approvazione ad Abecma® (idecabtagene vicleucel; ide-cel) per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario che hanno ricevuto almeno due terapie precedenti, tra cui un agente immunomodulatore (IMiD), un inibitore del proteasoma (PI) e un anticorpo anti-CD38 e che hanno dimostrato una progressione della malattia con l'ultima terapia. Abecma è la prima immunoterapia a base di cellule T con recettore dell'antigene chimerico (CAR) approvata nell'Unione Europea (UE) per l'uso nelle prime linee di terapia per il mieloma multiplo recidivato e refrattario. Questa approvazione estesa di Abecma riguarda tutti gli Stati membri dell'UE.

Nell'UE, Abecma ha mantenuto la designazione di farmaco orfano per il trattamento del mieloma multiplo. L'attuale paradigma terapeutico per il mieloma multiplo comprende gli IMiD, i PI e gli anticorpi monoclonali anti-CD38; tuttavia, molti pazienti vanno incontro a ricadute e/o diventano refrattari a queste classi di terapia. Con l'aumento dell'uso delle tre classi principali di terapia come regimi di combinazione, un maggior numero di pazienti è esposto alla tripla classe già nelle prime fasi del percorso terapeutico.

Storicamente, le opzioni per i pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario con esposizione alla tripla classe sono limitate e i pazienti tendono ad avere esiti scarsi, con una sopravvivenza mediana libera da progressione di tre-cinque mesi. Con un aumento significativo della capacità produttiva e un tasso di successo di produzione superiore al 90% a livello globale, Bristol Myers Squibb è pronta a soddisfare l'aumento della domanda di Abecma. L'azienda è concentrata sulla disponibilità di Abecma nell'UE per questa indicazione, compreso il completamento delle procedure di rimborso.

Sulla base dello studio KarMMa-3, Abecma è anche la prima terapia cellulare approvata in Svizzera per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario che hanno ricevuto almeno due linee di terapie precedenti e la prima terapia cellulare approvata in Giappone per pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario esposto a tripla classe dopo due linee di terapia precedenti. Abecma è approvato anche negli Stati Uniti per i pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario esposto a una tripla classe dopo quattro o più linee di terapia precedente e approvato in Gran Bretagna e Israele per i pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario esposto a una tripla classe dopo tre o più linee di terapia precedente. Una richiesta di licenza biologica supplementare per Abecma per il mieloma multiplo recidivato e refrattario esposto alla tripla classe è attualmente in fase di revisione presso la Food and Drug Administration (FDA) statunitense.

Il Comitato Consultivo sui Farmaci Oncologici (ODAC) della FDA ha recentemente votato positivamente che Abecma ha dimostrato un profilo beneficio/rischio favorevole per i pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario esposto alla tripla classe, sulla base dei risultati dello studio pivotale di Fase 3 KarMMa-3. L'approvazione CE di Abecma si basa sui risultati di KarMMa-3, uno studio pivotale di Fase 3, in aperto, globale, randomizzato e controllato, che ha valutato Abecma rispetto ai regimi di combinazione standard nei pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario che avevano ricevuto da due a quattro linee di trattamento precedenti, tra cui un IMiD, un PI e un anticorpo monoclonale anti-CD38 (tripla classe esposta), e che erano refrattari all'ultimo regime di trattamento. In un'analisi ad interim prespecificata con un follow-up mediano di 18,6 mesi, il trattamento con Abecma (n=254) ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione (PFS), endpoint primario dello studio, rispetto ai regimi standard (n=132), con una PFS mediana di 13,8 mesi (95% CI: 11,8).8 mesi (95% CI: 11,8-16,1) contro 4,4 mesi (95% CI: 3,4-5,8) (HR: 0,49 [95% CI: 0,38-0,63]; p < 0,0001), che rappresenta una riduzione del 51% del rischio di progressione della malattia o di morte.

I risultati dell'analisi primaria, con un follow-up mediano di 30,9 mesi, erano coerenti con l'analisi ad interim e rappresentano il follow-up più lungo per una terapia randomizzata di Fase 3 con cellule CAR T in questa popolazione di pazienti. Il trattamento con Abecma ha anche mostrato un miglioramento significativo del tasso di risposta globale (ORR), con la maggior parte (71,3% [95% CI: 65,7-76,8]) dei pazienti trattati con Abecma che hanno ottenuto una risposta, e il 43,7% ha ottenuto una risposta completa o completa severa. In confronto, meno della metà dei pazienti (42,4% [95% CI: 34-50,9]) che hanno ricevuto regimi standard ha ottenuto una risposta, con il 5,3% che ha ottenuto una risposta completa o una risposta completa severa.

Lo studio KarMMa-3 aveva un disegno paziente-centrico che consentiva il crossover dai regimi standard ad Abecma in caso di progressione confermata della malattia; più della metà (56%) dei pazienti nel braccio dei regimi standard è passata a ricevere Abecma come terapia successiva, a causa della progressione della malattia mentre riceveva i regimi standard. La sopravvivenza globale mediana (OS), un endpoint secondario dello studio, è stata di 41,4 mesi con Abecma (95% CI: 30,9-NR) e 37,9 mesi con i regimi standard (95% CI: 23,4-NR) (95% CI: 0,73-1,40; HR: 1,01). Sulla base delle evidenze del mondo reale, l'OS mediana per i pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario esposto a tripla classe è di circa 13 mesi, sottolineando l'impatto confondente che il crossover ha avuto sull'OS mediana osservata con i regimi standard nello studio KarMMa-3.

Sulla base di un'analisi congiunta degli studi KarMMa, CRB-401 e KarMMa-3 (n=409), Abecma ha mostrato un profilo di sicurezza consolidato e coerente, con occorrenze per lo più di basso grado e transitorie di sindrome da rilascio di citochine (CRS) e neurotossicità. Nei pazienti trattati con Abecma, si è verificata una CRS di qualsiasi grado nell'84,6% dei pazienti, con CRS di grado =3 nel 5,1% dei pazienti e CRS fatale (grado 5) nello 0,7% dei pazienti. Il tempo mediano di insorgenza della CRS è stato di un giorno (range: da 1 a 17) e la durata mediana della CRS è stata di quattro giorni (range: da 1 a 63).

Negli studi KarMMa e KarMMa-3 (n=353), la neurotossicità di qualsiasi grado si è verificata nel 16,1% dei pazienti, con neurotossicità di grado 3/4 che si è verificata nel 3,1% dei pazienti e nessun evento di grado 5 riportato. Il tempo mediano di insorgenza della neurotossicità è stato di tre giorni (range: 1-317 giorni) e la durata mediana della neurotossicità è stata di tre giorni (range: 1-252 giorni). Non sono stati segnalati casi di parkinsonismo.