Clinuvel Pharmaceuticals Limited ha annunciato i primi risultati positivi di uno studio che valuta gli effetti protettivi dell'afamelanotide sulla pelle esposta ai raggi ultravioletti (UV) (CUV151). Lo studio, condotto presso il Salford Royal Hospital di Manchester, ha dimostrato che il trattamento sistemico con afamelanotide ha diminuito la dose-risposta all'eritema UV dopo le radiazioni ultraviolette (UVR), indicando una riduzione dei primi segni di danno al DNA indotto dai raggi UV. Sono in corso le analisi delle biopsie prelevate durante lo studio, per valutare l'influenza del farmaco sulla capacità di riparazione del DNA.

Disegno dello studio CUV151: L'obiettivo dello studio era quello di valutare l'impatto di afamelanotide sul danno al DNA indotto dai raggi UV e sulla capacità di riparazione in volontari sani con un tipo di pelle chiara (Fitzpatrick I-III)¹, misurando: i cambiamenti nella risposta alla dose di eritema UVR in seguito al trattamento con afamelanotide; i cambiamenti nella dose minima di eritema (MED) in seguito al trattamento con afamelanotide - un aumento della MED indica una maggiore resistenza agli effetti mutageni dei raggi UVR; la quantità di danno al DNA e la riparazione del danno al DNA in seguito all'esposizione a dosi controllate di raggi UVR. L'Università di Manchester è un rinomato centro specializzato che intraprende una ricerca clinica avanzata sul cancro della pelle, e il suo ospedale affiliato (Salford Royal) è stato scelto per lo studio. A nove volontari adulti sani sono state somministrate le radiazioni UVR da un simulatore solare in condizioni cliniche controllate.

La valutazione della pelle è avvenuta prima e dopo l'UVR. Risultati CUV151: Dal punto di vista della sicurezza, l'afamelanotide è stato ben tollerato, con due pazienti che hanno riferito un lieve mal di testa e un paziente che ha avuto una leggera nausea. È stato riscontrato che dopo l'irradiazione UV, la risposta alla dose di eritema UV (danno da scottatura aprovocato) è stata ridotta (p=0,018).

La diminuzione osservata della dose-risposta ai raggi UV indica la riduzione del danno al DNA che si verifica in seguito al trattamento con afamelanotide. Coerentemente con gli studi precedenti, la densità della melanina cutanea è aumentata dopo il trattamento con SCENESSE® (p <0,05). Rilevanza dei risultati: La ricerca scientifica si è concentrata a lungo sull'identificazione dei principali fattori di rischio del cancro della pelle, tra cui i difetti di danno al DNA causati dalle radiazioni solari.

Una breve esposizione agli UVR, ed evidentemente una prima scottatura, provoca la perdita dell'integrità del DNA attraverso la formazione di rotture elicoidali e la formazione di dimeri a singolo filamento (dimeri di ciclobutano pirimidina, CPD), aumentando così il rischio di cancro della pelle. L'ambito di questo studio è limitato agli UVR eritemici e ai danni diretti al DNA. In seguito all'uso di UVR simulati dal sole, la riduzione della dose-risposta agli UV e l'aumento della melanizzazione dimostrano il potenziale dell'afamelanotide usato per via sistemica2 di ridurre significativamente il danno cutaneo solare, l'eritema e quindi le prime lesioni del DNA.

Questi risultati nei soggetti sani confermano i risultati precedenti dello studio CUV156 nei pazienti affetti da xeroderma pigmentosum (XP), che presentano il rischio più elevato di sviluppare tumori della pelle a causa di un difetto nei meccanismi di riparazione del DNA (aAfamelanotide riduce il fotodanneggiamento del DNA nello Xeroderma Pigmentosum', 16 gennaio 2023). I risultati di CUV156 hanno mostrato una riduzione dei CPD in seguito alla somministrazione di afamelanotide. Come già visto in studi precedenti, nel CUV151 è stato confermato che l'afamelanotide aumenta la pigmentazione della pelle umana, che è fortemente associata alla fotoprotezione contro lo stress ossidativo sistemico causato dalle radiazioni solari e che può riflettere ulteriormente le proprietà antiossidative del farmaco e della melanina.