Crinetics Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i risultati positivi dello studio di Fase 2 in aperto sulla sindrome carcinoide di paltusotina, un composto sperimentale orale, da assumere una volta al giorno, sviluppato per il trattamento dell'acromegalia e della sindrome carcinoide. Lo studio di Fase 2 è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, che ha valutato la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia della paltusotina nelle persone affette da sindrome carcinoide. Un totale di 36 partecipanti è stato randomizzato a ricevere 40 mg (n=18) o 80 mg (n=18) di paltusotina per 8 settimane, con la possibilità di titolazione della dose in base alla tollerabilità o al controllo inadeguato dei sintomi durante le prime quattro settimane di trattamento.

Sei partecipanti nel gruppo da 40 mg hanno aumentato la dose a 80 mg e 3 partecipanti nel gruppo da 80 mg sono passati a 120 mg. Trenta pazienti hanno completato la fase di trattamento randomizzato, con 1 paziente del gruppo 40 mg e 5 pazienti del gruppo 80 mg che hanno interrotto il trattamento. Ventisei dei 30 partecipanti che hanno completato la fase di trattamento randomizzato si sono iscritti alla fase di estensione a lungo termine dello studio.

I risultati hanno dimostrato: Riduzione rapida e sostenuta degli episodi di vampate e dei movimenti intestinali (BM), riduzione del 63% della frequenza media delle vampate per i pazienti con >1/giorno al basale (n=24; p < 0,0001). Riduzione del 60% della frequenza media di BM in eccesso (definita come movimenti intestinali giornalieri superiori al limite superiore della norma, 3/giorno) nei pazienti con >3/giorno al basale (n=16; p=0,02). Riduzione del 61% della gravità media delle vampate (n=31; p < 0.0001) e riduzione del 64% dell'urgenza media del BM (n=31; p < 0. 0001).Riduzione della frequenza e della gravità dei sintomi è stata osservata entro 2 settimane dal trattamento con paltusotina e sostenuta fino a 8 settimane sia nei pazienti naïve/non trattati che in quelli che passavano da una precedente terapia con ligandi del recettore della somatostatina (SRL), Il profilo farmacocinetico complessivo della paltusotina nei pazienti con sindrome carcinoide è stato coerente con le aspettative dei volontari sani, Paltusotina è stata generalmente ben tollerata con un profilo di sicurezza coerente con gli studi clinici precedenti: Non si sono verificati eventi avversi (AE) gravi o correlati al trattamento. Gli AE più frequentemente riportati includevano diarrea, dolore addominale, nausea e cefalea. I risultati degli AE erano simili tra i gruppi di dosaggio di 40 mg e 80 mg. I livelli dei biomarcatori serotonina e 5HIAA forniscono ulteriori prove dell'attività della paltusotina nella sindrome carcinoide.

Lo studio di Fase 2 è uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia della paltusotina nelle persone affette da sindrome carcinoide. Questo studio consiste in una fase di trattamento randomizzato seguita da una fase di estensione a lungo termine. Un totale di 36 pazienti con sindrome carcinoide documentata che richiedeva una terapia medica sono stati randomizzati a ricevere 40 mg o 80 mg di paltusotina orale al giorno per 8 settimane.

La sindrome carcinoide si riscontra in circa il 20% dei pazienti con tumori neuroendocrini (NET). I NET sono un tipo di cancro raro, a crescita lenta, che insorge più spesso nel tratto digestivo. Quando questi tumori metastatizzano al fegato, può verificarsi la sindrome da carcinoide, caratterizzata soprattutto da diarrea e vampate di calore.

Sebbene le terapie iniettabili depot del ligando del recettore della somatostatina (SRL) siano i trattamenti principali per la sindrome carcinoide, queste iniezioni sono associate a un notevole onere terapeutico e offrono un sollievo inadeguato dai sintomi della sindrome carcinoide per molti pazienti.Paltusotine è il primo agonista orale, una volta al giorno, selettivamente mirato al recettore della somatostatina di tipo 2 (SST2) ed è attualmente in studi sperimentali di Fase 3 per l'acromegalia e in uno studio di Fase 2 per la sindrome carcinoide. È stato progettato dal team di scoperta di Crinetics? per fornire un'opzione efficace e conveniente, da assumere una volta al giorno, alle persone affette da acromegalia e sindrome carcinoide.

Negli studi di Fase 2 e nello studio di Fase 3 PATHFNDR-1, recentemente completato, la paltusotina ha mantenuto i livelli di IGF-1 nei pazienti con acromegalia che sono passati dai farmaci iniettabili mensili alla paltusotina. L'IGF-1 è il biomarcatore principale che gli endocrinologi utilizzano per gestire i pazienti con acromegalia. I risultati dello studio di Fase 2 nella sindrome carcinoide supportano ulteriormente il potenziale uso di paltusotina al di là dell'acromegalia.