CRISPR Therapeutics ha fornito un aggiornamento sulla sua pipeline immuno-oncologica di candidati di prodotto di cellule T chimeriche con modifica del gene CRISPR/Cas9 (CAR). I candidati CAR T allogenici di prima generazione, CTX110 e CTX130, hanno fornito un'importante prova del concetto che le cellule CAR T allogeniche possono produrre remissioni durature dopo un regime di linfodeplezione standard. I dati preliminari degli studi clinici in corso sui suoi candidati di nuova generazione, CTX112 che ha come target il CD19 e CTX131 che ha come target il CD70, suggeriscono che questi candidati possono migliorare questo profilo clinico.

I dati farmacologici emergenti, compresa la farmacocinetica, indicano che le nuove modifiche genetiche della potenza in CTX112 e CTX131 portano a un'espansione delle cellule CAR T e a una persistenza funzionale significativamente maggiore nei pazienti rispetto ai candidati di prima generazione. Inoltre, i candidati di nuova generazione presentano una maggiore robustezza di produzione, con un numero più elevato e più costante di cellule CAR T prodotte per lotto. Sulla base di queste considerazioni, l'Azienda si sta concentrando sullo sviluppo di CTX112 e CTX131 e passerà i pazienti trattati con CTX110 e CTX130 a un follow-up a lungo termine, ove applicabile.

Nel dicembre 2022, l'Azienda ha presentato i dati della Parte A dello studio clinico di Fase 1/2 di CTX110, che hanno dimostrato il potenziale di CTX110 di produrre remissioni complete durature in pazienti pesantemente pretrattati, seguendo un regime di linfodeplezione standard. Nei nuovi dati aggiornati al 4 dicembre 2023, la Parte B dello studio ha dimostrato un aumento del tasso di risposta completa (CR) a 6 mesi, dopo l'inclusione del dosaggio di consolidamento, come mostrato nella tabella sottostante. Il profilo di sicurezza di CTX110 nella Parte B è rimasto coerente con il profilo di sicurezza positivamente differenziato osservato nella Parte A. CTX112 e CTX131 hanno il potenziale di migliorare l'efficacia osservata con CTX110 e CTX130.

Questi candidati di nuova generazione incorporano ciascuno due nuove modifiche geniche (knock-out di Regnase-1 e del recettore del fattore di crescita-beta trasformante di tipo 2 (TGFBR2)) che hanno il potenziale di aumentare la potenza dei CAR T e ridurre l'esaurimento dei CAR T. L'editing di Regnase-1 rimuove un "freno" intrinseco sulla funzione delle cellule T, mentre l'editing di TGFBR2 rimuove un "freno" estrinseco fondamentale sull'attività antitumorale delle cellule T.

sull'attività antitumorale delle cellule T. CRISPR Therapeutics ha identificato questa combinazione di modifiche attraverso uno screening sistematico di decine di geni nuovi e precedentemente descritti. Negli studi preclinici, queste modifiche hanno migliorato sinergicamente la potenza di circa 10 volte rispetto ai candidati di prima generazione.

Sono in corso studi clinici per CTX112 nei tumori maligni delle cellule B e per CTX131 nei tumori solidi. L'Azienda sta producendo CTX112 e CTX131 per gli studi clinici nel suo impianto di produzione interno GMP. Inoltre, CRISPR Therapeutics ha annunciato l'intenzione di avviare nuovi studi clinici su CTX112 e CTX131 in altre indicazioni.

L'Azienda prevede di espandere la valutazione di CTX112 oltre l'oncologia, per arrivare alle malattie autoimmuni. I primi studi clinici hanno dimostrato che la terapia CAR T autologa diretta verso il CD19 può produrre remissioni di lunga durata in molteplici indicazioni autoimmuni. CTX112 ha il potenziale per fornire risultati simili con diversi vantaggi, tra cui una maggiore scalabilità, un costo inferiore dei prodotti e l'assenza di aferesi del paziente.

L'Azienda prevede di avviare una sperimentazione clinica nel lupus eritematoso sistemico (LES) nella prima metà del 2024, con la possibilità di espandersi in altre indicazioni autoimmuni in futuro.