Cyclo Therapeutics, Inc. ha annunciato la pubblicazione dei dati positivi dello studio clinico di Fase 1, che ha dimostrato risultati promettenti in termini di sicurezza ed efficacia per Trappsol® Cyclo™ nel trattamento della Malattia di Niemann-Pick di tipo C1, una rara malattia genetica che causa l'accumulo di colesterolo nelle cellule, con conseguente disfunzione di fegato, polmoni, milza e cervello e morte prematura. Il manoscritto intitolato, “La 2-idrossipropil-ß-ciclodestrina per via endovenosa (Trappsol® Cyclo™) dimostra un'attività biologica e influisce sul metabolismo del colesterolo nel sistema nervoso centrale e nei tessuti periferici in soggetti adulti con la malattia di Niemann-Pick di tipo C1: Risultati di uno studio di fase 1” è stato pubblicato sulla rivista ufficiale della Società per i Disturbi Metabolici Ereditari, Genetica Molecolare e Metabolismo. Lo studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco e a gruppi paralleli, ha arruolato 13 soggetti con NPC1 che hanno ricevuto 1500 mg/kg o 2500 mg/kg di HPßCD per via endovenosa ogni 2 settimane per un totale di 7 dosi (14 settimane).

I soggetti avevano almeno 18 anni, con una diagnosi confermata di NPC1 e prove di coinvolgimento sistemico sulla base della valutazione clinica. Le valutazioni farmacocinetiche nel plasma e nel liquido cerebrospinale (CSF) sono state eseguite alla prima e alla settima infusione. Le valutazioni farmacodinamiche includevano i biomarcatori della sintesi sistemica del colesterolo (lathosterolo sierico) e della sua degradazione (4ß-idrossicolesterolo), dell'accumulo secondario di sfingomielina (lisosfingomielina-509 plasmatica, ora più precisamente indicata come N-palmitoil-fosfolineserina [PPCS]) e dei biomarcatori specifici del SNC della neurodegenerazione (Tau totale nel liquor) e del metabolismo del colesterolo (24(S)-idrossicolesterolo [24(S)-HC] sierico).

Il monitoraggio della sicurezza comprendeva valutazioni della funzionalità epatica e renale, eventi avversi correlati all'infusione e valutazioni dell'udito. Un totale di dieci soggetti ha completato lo studio, con sei (6) soggetti alla dose di 1500 mg/kg e quattro (4) soggetti alla dose di 2500 mg/kg. Un soggetto si è ritirato dopo la prima infusione, dopo aver sperimentato una polmonite da ipersensibilità, e 2 soggetti si sono ritirati dopo aver rispettato una regola di interruzione legata alla perdita dell'udito.

Nel complesso, Trappsol® Cyclo™ aveva un profilo di sicurezza accettabile. Il profilo farmacocinetico osservato di Trappsol® Cyclo™ era simile dopo la prima e la settima infusione, con un'emivita plasmatica di 2 ore, una concentrazione massima raggiunta a 6-8 ore e nessuna evidenza di accumulo. I biomarcatori sierici del metabolismo del colesterolo hanno mostrato una riduzione della sintesi e un aumento della degradazione.

Rispetto al basale, la colorazione con filippina del tessuto epatico ha mostrato riduzioni significative del colesterolo non esterificato intrappolato a entrambi i livelli di dose alla Settimana 14. Anche i livelli plasmatici di PPCS sono stati ridotti. Trappsol® Cyclo™ è stato rilevato a basse concentrazioni nel liquor (massimo, 33 µM) a entrambi i livelli di dose e ha persistito più a lungo nel liquor che nel plasma.

I livelli di Tau totale nel liquor sono diminuiti nella maggior parte dei soggetti. I livelli sierici di 24(S)-HC, un metabolita del colesterolo proveniente dal sistema nervoso centrale che viene esportato attraverso la barriera emato-encefalica e nella circolazione, sono diminuiti dopo la prima e la settima dose. Pertanto, le valutazioni farmacodinamiche sia nei tessuti periferici che in quelli legati al sistema nervoso centrale mostrano l'impegno del bersaglio.